איזה מידע עליך לדעת לפני השימוש ב- Erlotinib - AASraw
AASraw מייצרת אבקת קנבידיול (CBD) ושמן אתרי קנבוס בתפזורת!

erlotinib

 

  1. מה זה ארלוטיניב?
  2. כיצד פועל ארלוטיניב?
  3. באילו מחלות מטפל ארלוטיניב בעיקר?
  4. כיצד משתמשים כיום בארלוטיניב במרפאה?
  5. באילו מטופלים היעילה ביותר של ארלוטיניב?
  6. מהי התנגדות ארלוטיניב?
  7. מהם הסיכונים הקשורים לארלוטיניב?
  8. אילו תרופות או תוספים אינטראקציה עם ארלוטיניב?
  9. ה- FDA אישר טיפול בארלוטיניב
  10. <br> סיכום

 

מה זה erlotinib

ארלוטיניב (CAS:183321-74-6) שייך לסוג תרופות המכונות מעכבי טירוזין קינאז. זה עובד על ידי חסימת תפקוד של חלבון הנקרא קולטן לגידול האפידרמיס (EGFR). ה- EGFR נמצא על פני השטח של תאים סרטניים רבים כמו גם תאים נורמליים. היא משמשת כ"אנטנה ", המקבלת אותות מתאים אחרים ומהסביבה שאומרת לתא לגדול ולהתחלק. ה- EGFR ממלא תפקיד חשוב בצמיחה והתפתחות לפני הלידה ובמהלך הילדות ועוזר לשמור על החלפה תקינה של תאים ישנים ופגועים אצל מבוגרים. עם זאת, בתאים סרטניים רבים יש כמויות גדולות במיוחד של ה- EGFR על פני השטח שלהם, או שה- EGFR שלהם השתנה על ידי מוטציה של ה- DNA הנושא את הקוד הגנטי של החלבון. התוצאה היא שהאותות שמקורם ב- EGFR חזקים מדי, מה שמוביל לצמיחת יתר וחלוקה של תאים, סימן ההיכר של סרטן.

 

איך erlotinib עבודה? 

מנגנון הפעולה נגד הגידול הקליני של ארלוטיניב אינו מאופיין במלואו. ארלוטיניב מעכב את הזרחון התאי של טירוזין קינאז הקשור ל קולטן גורם גדילה באפידרמיס (EGFR). ספציפיות העיכוב ביחס לקולטנים אחרים של טירוזין קינאז לא אופיינה במלואה. EGFR מתבטא על פני שטח התא של תאים נורמליים ותאים סרטניים.

 

מה עושה מחלות erlotinib בעיקר לטפל? 

(1) סרטן ריאות

ארלוטיניב בסרטן ריאות שאינו ניתן לריפוי בתאים קטנים כשהוא מוסף לכימותרפיה משפר את ההישרדות הכוללת ב -19%, ושיפור ההישרדות ללא התקדמות (PFS) ב- 29% בהשוואה לכימותרפיה בלבד. מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר ארלוטיניב לטיפול בסרטן ריאות של תאים לא קטנים מתקדמים או גרורתיים שנכשל לפחות במשטר כימותרפיה אחד קודם.

בסרטן ריאות הוכח כי ארלוטיניב יעיל בחולים עם או בלי מוטציות EGFR, אך נראה שהוא יעיל יותר בחולים עם מוטציות EGFR. הישרדות כוללת, הישרדות ללא התקדמות והישרדות לשנה דומים לשורה השנייה הסטנדרטית. טיפול (docetaxel או pemetrexed). שיעור התגובות הכללי טוב בכ- 50% לעומת כימותרפיה רגילה מהקו השני. לחולים שאינם מעשנים ומעשנים לשעבר קלים, עם אדנוקרצינומה או תת-סוגים כמו BAC יש יותר מוטציות של EGFR, אך מוטציות יכולות להתרחש בכל סוגי החולים . בדיקה למוטציה של EGFR פותחה על ידי Genzyme.

 

(2) סרטן הלבלב

בנובמבר 2005 אישר ה- FDA את ארלוטיניב בשילוב עם ג'מציטבין לטיפול בסרטן הלבלב מתקדם, לא ניתן לניתוח או גרורתי.

AASraw היא היצרנית המקצועית של ארלוטיניב.

אנא לחץ כאן למידע על הצעת מחיר: מגעינו

 

(3) עמידות לטיפול

ארלוטיניב התחייב ל- ErbB1 ברזולוציה של 2.6A; צבע פני השטח מעיד על הידרופוביות. כמו במעכבי טירוזין קינאז מולקולות קטנות תחרותיות מסוג ATP, כמו אימטיניב ב- CML, חולים מפתחים במהירות עמידות. במקרה של ארלוטיניב זה מתרחש בדרך כלל 8-12 חודשים מתחילת הטיפול. מעל 50% מההתנגדות נגרמת על ידי מוטציה בכיס הקישור ATP של תחום הקינאז של EGFR הכרוך בהחלפת שאריות טריונין קוטביות קטנות עם שאריות מתיונין לא קוטביות (T790M). כ -20% מהתנגדות התרופות נגרמת על ידי הגברה של קולטן גורם לצמיחת הפטוציטים, המניע הפעלה תלויה ב- ERBB3 של PI3K.

 

erlotinib

 

איך Is Eרלוטיניב Cבדחיפות Uצמא In The Cליניקי?

ארלוטיניב אושר לראשונה על ידי מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) לשימוש בחולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים שאינם קטנים, שחזרו לאחר טיפול מסוג אחר לפחות. בשנת 2005 אושרה לשימוש בשילוב עם תרופה אחרת, ג'מציטאבין, לסרטן לבלב מתקדם. בשנת 2010 הורחב השימוש בו וכלל טיפול תחזוקה בחולים עם סרטן ריאות מתקדם בתאים לא קטנים אשר מחלתם הייתה יציבה לאחר ארבעה מחזורי טיפול בתרופה מבוססת פלטינה, כמו ציספלטין או קרבופלטין. חולים הנוטלים ארלוטיניב בדרך כלל סובלים את התרופה די טוב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן פריחה בעור ושלשולים.

 

In Which Patients Is Eרלוטיניב Most Eפגום?

במהלך העשור האחרון, רופאים צברו ניסיון רב עם מעכבי טירוזין קינאז, כמו ארלוטיניב, החוסמים את ה- EGFR. התברר יותר ויותר שתרופות אלו פועלות בצורה הטובה ביותר בחולים אשר סרטן ריאות נושא סוג מסוים של מוטציה המביאה לחלבון EGFR לא תקין. חולים אלה הם ככל הנראה ממוצא אסייתי, נשים ולעולם לא מעשנים עם סוג של סרטן ריאות המכונה אדנוקרצינומה ברונכואלבוואולרית. לפיכך, בשנת 2013 אושר ארלוטיניב להיות הטיפול הראשון בתת קבוצה זו של חולים, אם לא ניתן היה לרפא את סרטן כירורגי.

 

מה Is Eרלוטיניב Rהתנגדות?

ארלוטיניב יעיל מאוד בקבוצת המשנה של חולים הנושאים מוטציות EGFR. עם זאת, אפילו חולים אלו יתחילו בסופו של דבר להראות התקדמות של סרטן לאחר כ- 12 חודשים של טיפול בארלוטיניב. זאת בשל התפתחות עמידות לתרופה בתאים הסרטניים הנותרים. במקרים רבים התנגדות נובעת מהתפתחות של מוטציה שנייה בחלבון EGFR המונע את ההידבקות של ארלוטיניב לתחום טירוזין קינאז. גישות חדשות לטיפול בחולים אלה כוללות מעכב טירוזין קינאז אפטיניב, לבד או בשילוב עם cetuximab (Erbitux), המעכב את EGFR במנגנון אחר.

 

מהם הסיכונים הקשורים לארלוטיניב?

במחקרים, תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם ארלוטיניב כאשר השתמשו כמונותרפיה לסרטן ריאות היו פריחה (בקרב 75% מהחולים), שלשולים (54%), אובדן תיאבון ועייפות (52% כל אחד). במחקר של Tarceva המשמש בשילוב עם gemcitabine לסרטן הלבלב, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו עייפות (בקרב 73% מהחולים), פריחה (69%) ושלשולים (48%). לרשימה המלאה של תופעות לוואי והגבלות עם ארלוטיניב, עיין בעלון החבילה.

 

איזה Dשטיחים או Sגומות Iנטרקט Wה- i Eרלוטיניב?

CYP3A4 הוא אנזים בכבד שמתפרק ומסייע בהעלמת ארלוטיניב מהגוף. תרופות המעכבות את CYP3A4 עלולות לגרום לרמות גבוהות של ארלוטיניב בגוף, והרמות הגבוהות עלולות לגרום לרעילות מצד ארלוטיניב. תרופות כאלה כוללות atazanavir (Reyataz), קלריתרומיצין (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); טליתרומיצין (Ketek), ו- voriconazole (VFEND). בחולים המקבלים תרופות אלו, ייתכן שיהיה צורך במינון נמוך יותר של ארלוטיניב למניעת רעילות.

ישנן תרופות שמגדילות את חיסולו של ארלוטיניב על ידי הגברת הפעילות של אנזימי CYP3A4. זה מפחית את רמות הארלוטיניב בגוף ועשוי להפחית את השפעתו. דוגמאות לתרופות כאלה כוללות ריפמפיצין (ריפאדין), ריבאבוטין (מיקובוטין), ריפאפנטין (פריפטין), פניטואין (דילנטין), קרבמזפין (טגרטול), פנוברביטל וורט סנט ג'ון. יש להימנע מתרופות אלו בחולים הנוטלים ארלוטיניב, במידת האפשר. אם תרופות חלופיות אינן אופציה, ייתכן שיהיה צורך במינונים גבוהים יותר של ארלוטיניב. עישון סיגריות מפחית גם את ריכוז הארלוטיניב בדם. מומלץ לחולים להפסיק לעשן.

תרופות המפחיתות את ייצור החומצה בקיבה יפחיתו את ספיגתו של ארלוטיניב. לכן, אסור לתת מעכבי משאבת פרוטון (PPI, למשל אומפרזול [Prilosec, Zegerid]) עם erlotinib, ואת erlotinib צריך לתת 10 שעות לפני חוסמי קולטן H2 (למשל, רניטידין [Zantac]) או שעתיים לאחר מכן. לוקח את חוסם הקולטן H2.

יש להפריד בין מתן נוגדי חומצה לבין מתן ארלוטיניב בכמה שעות. ארלוטיניב נקשר לסיכון מוגבר לדימום, במיוחד בחולים הנוטלים קומדין (קומדין). יש לעקוב מקרוב אחר חולים הנוטלים warfarin.

 

אישור FDA erlotinib יַחַס

ב- 18 באוקטובר 2016, מינהל המזון והתרופות האמריקני שינה את האינדיקציה עבור ארלוטיניב (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) כדי להגביל את השימוש בחולים שגידולים שלהם סובלים ממוטציות ספציפיות לקולטן לגידול האפידרמיס (EGFR).

שינוי התיוג חל על חולים עם NSCLC המקבלים תחזוקה או טיפול קו שני או גדול יותר. אינדיקציות אלה יוגבלו לאותם חולים אשר בגידולים שלהם יש מחיקות EGFR אקסון 19 או מוטציות החלפת אקסון 21 L858R כפי שהתגלו בבדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. האינדיקציה בשורה הראשונה בעבר הייתה מוגבלת לחולים עם מחיקות EGFR אקסון 19 או מוטציות תחליפיות של אקסון 21.

תוסף תיוג זה מבוסס על תוצאות ניסוי IUNO, ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, של ארלוטיניב שניתנו כטיפול תחזוקה בקרב 643 חולים עם NSCLC מתקדם שלא חוו התקדמות מחלה או רעילות בלתי מקובלת במהלך ארבעה מחזורים של כימותרפיה בשורה ראשונה מבוססת פלטינה. חולים שגידולים שלהם כללו מוטציות EGFR מפעילות (מחיקות אקסון 19 או מוטציות אקסון 21 L858R) לא נכללו בניסוי זה. המטופלים חולקו באקראי 1: 1 לקבלת ארלוטיניב או פלצבו דרך הפה פעם ביום (322 ארלוטיניב, 321 פלצבו) עד להתקדמות המחלה או לרעילות בלתי קבילה. לאחר התקדמות הטיפול הראשוני, החולים היו זכאים להיכנס לשלב פתוח. חמישים אחוז מהחולים שהיו אקראיים לארלוטיניב נכנסו לשלב התווית הפתוחה וקיבלו כימותרפיה, ואילו 77% מהחולים שהיו אקראיים לפלצבו נכנסו לשלב הפתוח וקיבלו ארלוטיניב.

נקודת הסיום העיקרית של הניסוי הייתה הישרדות כוללת. התוצאות הראו כי ההישרדות בעקבות טיפול באלוורטיניב לא הייתה טובה יותר מפלסבו הניתן כתחזוקה בחולים עם גידולים גרורתיים ב- NSCLC שאינם מחזיקים במוטציות המפעילות EGFR. לא נצפה הבדל בהישרדות ללא התקדמות בין זרוע הארלוטיניב לזרוע הפלצבו.

ה- FDA לא ידרוש דרישות חדשות לאחר השיווק או יבקש התחייבויות לאחר שיווק על סמך תוצאות ניסוי IUNO.

AASraw היא היצרנית המקצועית של ארלוטיניב.

אנא לחץ כאן למידע על הצעת מחיר: מגעינו

 

<br> סיכום

ארלוטיניב היא תרופה סינתטית שנקבעה לטיפול בסרטן. הוא מאושר לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים, בסרטן ערמונית גרורתי מתקדם שלא ניתן לכריתה, ובסרטן הלבלב. סקור תופעות לוואי, מינון, אינטראקציות עם תרופות, אזהרות ואמצעי זהירות ומידע על בטיחות הריון לפני להשתמש ארלוטיניb.

 

התייחסות

[1] תומאס ל. פטי, MD (2003). "גורמי התגובה לגידול והישרדות עם ארלוטיניב בחולים עם סרטן ריאות שאינם תאים קטנים". כתב העת לאונקולוגיה קלינית. 1 (17): 3–4.

[2] "ה- FDA מאשר את בדיקת ה- Roche כ- CDx עבור Tarceva לטיפול בחולי NSCLC מסוימים". GenomeWeb. הוחזר ב -10 בינואר 2020.

[3] דודק AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "פריחה בעור והיסטולוגיה של bronchoalveolar מתואמת עם התועלת הקלינית בחולים שטופלו ב- gefitinib כטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים מתקדמים שטופלו בעבר או גרורתי". סרטן ריאות. 51 (1): 89–96.

[4] ג'ונס HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: איתות קולטן לגורם גורם גדילה I כמו אינסולין וקנה עמידות לגפיטיניב (ZD1839; Iressa) תאי סרטן השד והערמונית האנושית. סרטן אנדוקרי. דצמבר 2004; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "מוטציה של קולטן לגורם גדילת אפידרמיס (EGFR) וטיפול מותאם אישית בסרטן ריאות תאים לא קטן (NSCLC) מתקדם". אונקולוגיה ממוקדת. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] כהן, מרטין ה .; ג'ונסון, ג'ון ר. חן, יה-פונג; שרידהארה, רג'שווארי; פזדור, ריצ'רד (אוגוסט 2005). "סיכום אישור התרופות של ה- FDA: טבליות ארלוטיניב (Tarceva)". האונקולוג. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: מעכבים תחרותיים של מצע של IGF-1 קינאז קולטן. בִּיוֹכִימִיָה. 2000 26 בדצמבר; 39 (51): 15705-12.

[8] "תרופה לסרטן: בית המשפט העליון מאפשר לציפלה למשוך את הערעור נגד רוש". הטיימס הכלכלי. 16 ביוני 2017. הועבר לארכיון מהמקור ב- 24 בדצמבר 2019. אוחזר 23 בדצמבר 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [מעכבי גורם גדילה אפידרמיס]. Rev Med Interne. יוני 2003, 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: מאגר יעד טיפולי. חומצות גרעין מיל. 2002 1 בינואר; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: הערכה חוץ גופית של השפעות מעכבות תלויות זמן על פעילות CYP2C8 ו- CYP3A על ידי ארבעה עשר מעכבי קינאז חלבונים. סילוק מטאבים לתרופות. יולי 2014; 42 (7): 1202-9. דוי: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 באפריל.

0 Likes
צפיות 6901

אולי גם תאהב

תגובות סגורות.