אבקת אורוליתין

1.Urolithin A רקע

יתרונות הלב של הרימון הביאו חוקרים לחקור באילו דרכים פרי אדום זה יכול לשמור על בריאותנו. בממצא שנערך לאחרונה, חוקרים שוויצרים זיהו מולקולה חדשה הנובעת מעיכול שתי תרכובות שנמצאו ברימונים: punicalagins ו- ellagitannins. מולקולה ייחודית זו, המכונה אורוליתין A, מסייעת להצערת המיטוכונדריה, מעצמות הסלולר שלנו. Urolithin A פותח פתח לטיפולים טיפוליים פוטנציאליים חדשים כנגד הפרעות הקשורות לגיל, כולל חולשה, המהווה גורם סיכון לנכות, אשפוזים ותמותה.

2.Urolithin A סקירה

אורוליתין A הוא תרכובת מטבוליטית, השייכת לסוג התרכובות האורגניות המכונה בנזו-קומארינים. זהו המוצר הסופי המיוצר מצריכת מזון המכיל אלגיטנינים (פוליפנולים) ומטבוליזם על ידי חיידקי המעיים בגוף. במילים אחרות, Urolithin A מיוצר כאשר אדם בולע מקורות מזון המכילים ellagitannins.

אורוליתין A אינו מופיע באופן טבעי בצורתו הסופית. מקורות מזון של Ellagitannin, כמו סוגים מסוימים של פירות יער ורימון, חייבים להיות מטבוליזם עם חיידקי המעיים שייווצרו. על מנת שהתרכובת תהיה בעלת יישומים בר-קיימא, יש לייצר אותה במעבדה, או במילים אחרות, יש לייצר Urolithin A מלאכותי על מנת שניתן יהיה להשתמש בה.

3.Urolithin מנגנון פעולה

כיצד עובד אורוליתין A? חומצות אלגיות ואלגיטנינים הם מבשרי אורוליתין A.

אלגיטנינים עוברים הידרוליזה מהמעי לחומצה אלגית משחררת, וזה מעובד ממיקרופלורת המעיים לאורוליתינים באמצעות ההפסד ההולך וגובר באחד משני הלקטונים שלה, בהסרה רצופה של קבוצות הידרוקסיל. ברגע שהוא נצרך במעיים, ואז אורוליתין אבקה נכנסת למערכת הזרימה של המעי הזה.

מיטופגיה, על פי הגדרת ויקיפדיה, היא השפלה סלקטיבית של המיטוכונדריה שלך על ידי אוטופגיה. זה קורה לעתים קרובות למיטוכונדריה פגומה בעקבות נזק או לחץ. עם זאת, ככל שאנו מתבגרים, תפקוד המיטופגי הופך ליעיל פחות. למרבה המזל, Urolithin A מאושר לעורר מיטופגיה בצורה שמורה על פני מינים שונים.

4.היתרונות/השפעות של Urolithin A

Urolithin A עוזר להילחם בסרטן

למרות טיפול כירורגי אגרסיבי וכימותרפיה, כמעט 50% מהאנשים עם סרטן המעי הגס מפתחים גידולים חוזרים. ייתכן שהדבר נובע בין השאר מהישרדותם של תאי גזע מסוכנים במעי הגס המתנגדים לכימותרפיה קונבנציונאלית ומשמשים כ"זרעים "לסרטן הבא.
בממצא מעניין, חוקרים חשפו תאי גזע מסוג סרטן המעי הגס מחולה עם סרטן המעי הגס לתערובת המכילה 85% אורוליטין A או 30% אורוליתין A. התוצאות היו מרשימות. תערובת הריכוז הגבוהה יותר של אורוליתין הייתה היעילה ביותר לעיכוב מספר וגודל של תאי גזע סרטניים במעי הגס ועיכוב הפעילות של אלדהיד דהידרוגנאז, סמן להתנגדות כימית.

❷ Urolithin A - השפעות נוירו-הגנה

הקשר בין רימון לבין השפעותיו הנוירו-מגן נגד מחלת אלצהיימר התגלה היטב במחקרים בבעלי חיים .8 עם זאת, המרכיבים הביו-אקטיביים לפעולה זו לא היו ידועים עד כה.
מחלת אלצהיימר צפויה לפגוע בלמעלה מ -115 מיליון בני אדם ברחבי העולם עד שנת 2050. קבוצת חוקרים בדקה מחקר קודם בבעלי חיים שדיווח על ההשפעות נגד אלצהיימר של מרכיבי תמצית רימונים.
הצוות העריך את יכולתם של רכיבים אלה לחצות את מחסום הדם-מוח ומצא כי צורה מתולטית של אורוליתין A (mUA), שמקורה ברימון, יחד עם אורוליתינים אחרים מסוגלים לעשות זאת.
ולמרות שנדרש מחקר נוסף, החוקרים הגיעו למסקנה שאורוליתינים הם התרכובות האפשריות האחראיות להשפעות האנטי-אלצהיימר הכוללות הגנה מפני רעילות עצבית ופרפור b-עמילואיד. תוצאות אלו מבטיחות ומציעות את הצורך בבדיקת אסטרטגיות התערבות תזונתיות אחרות המבוססות באופן טבעי למניעה או להאטת התקדמות האלצהיימר.
התוצאות והנתונים ממחקרים שונים אלה תומכים עוד יותר בחשיבותן של תרכובות מטבוליט פוליפנול כמו אורוליטין A מרימון ותפקידן במאבק נגד סרטן המעי הגס ומחלות ניווניות.
מחקרים הראו גם כי Urolithin A יכול לשפר את כוח השרירים ואת הסיבולת אצל אנשים מזדקנים. מחקרים אחרונים מראים כי עדויות ראשוניות מציגות יתרונות אחרים של Urolithin A, הכוללות את הדברים הבאים:

-אנטי דלקתי
-חומר מסרטן
נוגד חמצון
אנטי-גליקטיבי
-אנטי-מיקרוביאלית

Urolithin A נתפס גם בתור תוסף למוצרי חלבון כדי לשפר את השפעות הפעילות הגופנית, כמו גם להפחתת השמנת יתר.

5.Urolithin A תופעות לוואי

בניסוי הקליני האנושי כאמור לא דווח על תופעות לוואי שליליות. בחקירות על סדרת מחקרים פרה-קליניים וקליניים, נראה שיש עדויות לתמיכה בבטיחות השימוש באורוליתין A.

לא דווח על השפעות רעילות, אפילו במחקרים שכללו את המינון הגבוה ביותר שניתן לחולדות במחקרים כאלה.

6.Urolithin A מקורות מזון

כאמור, אורוליתין A בצורתו הסופית אינו מופיע באופן טבעי. לא ידוע שהוא נמצא בשום מקורות מזון. עם זאת, מבשר המתחם ניתן למצוא בפירות ואגוזים מסוימים. מקורות מזון המכילים אלגיטנינים כגון רימון, פטל, תותים, עננים ואגוזי מלך הם כמה דוגמאות.

האלגיטנינים בפירות ובאגוזים אלה עוברים הידרוליזה במעי כדי לייצר חומצה אלגית, אשר עוברת עיבוד נוסף במעיים ועוברת חילוף חומרים במיקרופלורת המעיים לאורוליתין A.

חשוב לציין כי אורוליתין A לא תמיד מופיע בעת הבליעה. במעיים של אנשים מסוימים אין תערובת בריאה של מיקרופלורה הדרושה להמרת חומצה אלגית לאורוליתין A. המשמעות היא שלא כולם ייצרו אורוליתין A במעיים שלהם אם הם אוכלים רימון, אגוזי מלך או פירות יער. הכל תלוי בחיידקי המעיים הקיימים בגופך.

7.Urolithin תהליך ייצור

Urolithin A מיוצר באמצעות סינתזות כימיות באמצעות אחד משני התהליכים המתוארים להלן. שני התהליכים כוללים תגובת צימוד של אולמן, ואחריו טיפול בחומצה לואיס להפקת מוצר אורוליתין A מטוהר מאוד.

המוצר הסופי מטוהר באמצעות אמצעי טיפול סטנדרטיים בממיסים, מסונן, נשטף ומיובש לקבלת אורוליתין טהור A. לאחר מכן המוצר נתון להפחתת גודל החלקיקים.

על פי תהליכים מבוססים היטב, אבקת Urolithin A מיוצרת ומטוהרת באופן סינתטי בכמה שלבים עיקריים למפרט טהור ביותר של 99%. חומרי גלם ושלבי עיבוד המעורבים בסינתזה של אורוליטין A כוללים חומצה בנזואית 2-ברומו-5-מטוקסי, חומצה בנזואית 2-ברומו-5-הידרוקסי, רסורינול, 50% נתרן הידרוקסיד, נחושת סולפט פנטהידראט, מתנול, אלומיניום כלורי, טולואן. , DMSO, מתנול, חומצה אצטית ו- TBME (אתר ברטיל-מתיל).

8. Urolithin A סינתטי לעומת Urolithin A טבעי

כאמור לעיל, Urolithin A הוא מטבוליט חיידקי שמקורו במעי של אלגיטנינים (ET) או חומצה אלגית (EA). אם ברצונך להשיג כמות גדולה של אורוליתין A, תחילה עליך לאכול פירות מגושמים, ואז להמתין שיעברו מאלגיטנינים וחומצה אלגית לאורוליתין A. תהליך זה ארוך, וטוהרו נמוך, והכי חשוב. , זה יהיה יקר מאוד לעשות זאת.

לא לכולם יש את המיקרופלורה הנכונה שיכולה להפוך את המטבוליט. בנוסף, לעולם לא ניתן להחיל תהליך זה על ייצור המוני במתקן ייצור תואם GMP.

החדשות הטובות הן שכמרכיב חדש, Urolithin A סוף סוף זמין מסחרית בשנת 2019 מ- Cima Science. כעת ניתן לסנתז אותו במעבדה ובמפעל. האורוליטין הסינתטי A זהה במבנהו לאורוליתין הטבעי A. יכולת הייצור היא עד 3000 ק"ג או 2.5 טון לחודש.

9.Urolithin A Safety

Urolithin A מאושר על ידי האיחוד האירופי כמרכיב מזון חדשני.

מינהל המזון והתרופות האמריקני (ה- FDA) בשנת 2018 העניק לאורוליתין A את מעמדו של ה- GRAS המשמש בנוסחת תוספי התזונה. משמעות הגראס היא שאורוליתין A נחשב בדרך כלל לבטוח במינון של 500 מ"ג עד גרם למנה.

Urolithin A נחקר בסדרת ניסויים פרה-קליניים וקליניים, המעודדים את בטיחותו הבריאותית לשימושים המיועדים לו. מינון חוזר של אורוליתין A באורך 28 יום ו -90 יום בחולדות לא הוכיח השפעה רעילה בחלק מהפרמטרים שנמדדו בכל דרך שהיא נבדקה.

10.ברוכים הבאים לקנות Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether בכמויות גדולות מ-AASraw!

גילוי האורוליטין A, הנובע מתרכובות הפוניקלגינים והאלגיטנינים הנמצאים ברימונים, מספק הזדמנויות חדשות להילחם בירידה הקשורה לגיל של תפקוד המיטוכונדריה ובחולשות ואובדן שרירים כתוצאה מכך.

על ידי עזרה לתאים לחדש את עצמם ולבצע אופטימיזציה של ביצועי השרירים, תמצית הרימונים והמטבוליט החדש שזוהה, אורוליטין A - יכולים להוכיח הצלחה.

לצד ממצאים אלה, קיימות עדויות תומכות להשפעות החזקות שיש לאורוליתין A כנגד מחלת אלצהיימר וסרטן, ומציעות כלי נוסף להילחם נגד מצבים הרסניים אלה המשפיעים על אנשים מזדקנים רבים.

גישה תזונתית זו פותחת אפשרויות שגישות התרופות המסורתיות מעולם לא בחנו. אם אתה רוצה לקנות אבקת Urolithin A / Urolithin A-8-Methyl Ether, AASraw אולי בחירה טובה.

11.Urolithin A לעומת Urolithin B

גם אבקת Urolithin B וגם Urolithin A משמשות בתוספי מזון, אך עם יתרונות פונקציונליים שונים. הם עובדים עם מנגנון פעולה אחר. Urolithin A מיועד בעיקר לנוסחת האנטי אייג'ינג על מנגנון המיטופגיה שלו בעוד שאורוליטין B נמצא בפורמולת תזונת ספורט כמרכיב בונה שרירים.

Urolithin A הוא תרכובת הרבה יותר נחקרת היטב, היא נחשבה בדרך כלל בטוחה (GRAS) על ידי ה-FDA, בעוד שאורוליטין B לא. ישנם יותר מותגי תוספים המשתמשים באורוליטין A מאשר באורוליטין B.

Urolithin A ו- Urolithin B קשורים סגורים. תמצית רימון מכילה את שני האורליטינים הללו. רימונים הם השיא של הפרי. לאחר העיכול, ניתן להפוך את החלקים המרכיבים שלהם על ידי פלורת המעיים לאורוליטין C ולאחר מכן להפוך עוד יותר לאורוליטין D ו-A, ולאחר מכן לאורוליטין B. במובן זה, ניתן להמיר אורוליטין A לאורוליטין B.

כתוצאה מכך, ניתן למצוא כמויות קטנות של אורוליטין B בדם של אנשים הניזונים מתמצית רימון; עם זאת, התכונות נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות שלו חלשות הרבה יותר מאשר לאורוליטין A. עם זאת, לאורוליטין B יש יתרון משלו על פני אורוליטין A. הוא מסוגל להגדיל את גודל תאי השריר ולהאיץ את צמיחת השריר.

12.Urolithin B תיאור

אורוליטין B הוא אורוליטין, סוג של תרכובות פנוליות המיוצרות במעי האנושי לאחר ספיגת מזון המכיל אלגיטנינים כמו רימון, תותים, פטל אדום, אגוזי מלך או יין אדום מיושן. אורוליטין B נמצא בשתן בצורה של אורוליטין B גלוקורוניד.

Urolithin B הוא גם מוצר טבעי עם פעילות antiproliferative ונוגדי חמצון. אורוליתין B נוצר על ידי חילוף חומרים מפוליפנולים הנמצאים בכמה אגוזים ופירות, במיוחד רימונים. הוכח כי אורוליתין B חוצה את מחסום מוח הדם ועלול להיות בעל השפעות נוירו-מגן כנגד מחלת אלצהיימר.

13. מנגנון הפעולה של Urolithin B

זה מקטין את פירוק החלבון ומשרה היפרטרופיה של השרירים. אורוליתין B מעכב את הפעילות של ארומטאז, אנזים הממיר בין אסטרוגן וטסטוסטרון.

אורוליטין B הוא מוצר טבעי עם פעילות נגד-התפשטות ונוגדי חמצון. אורוליתין B נוצר על ידי חילוף חומרים מפוליפנולים הנמצאים בכמה אגוזים ופירות, במיוחד רימונים. הוכח כי אורוליתין B חוצה את מחסום המוח בדם, ועלול להיות לו השפעה נוירו-מגן כנגד מחלת אלצהיימר.

14.Urolithin B יישום

במהלך לימוד התכונות האנטי-דלקתיות והנוגדות החמצון של אורוליתינים A ו- B, חוקרי UCL גילו במקרה שלאחרון יש השפעה מגנה על השרירים. תאי שריר בתרבית שהיו במגע עם אורוליתין B הפכו גדולים יותר מאלה שלא. רצינו לדעת מדוע.

ראשית, הם בחנו את החומר במבחנה ומצאו כי לאורוליתין B יש השפעה כפולה: הוא מפעיל סינתזת חלבון שריר ומאט את ההשפלה.

שנית, החוקרים בחנו את השפעת האורוליטין B in vivo על עכברים. "זה הגדיל את התפתחות השרירים שלהם", אומר פרופ 'פרנקו. "ניתנו את זה גם לעכברים עם עצב סיאטי מנותק וכתוצאה מכך לשיתוק רגליים, ואיבוד השרירים שלאחר מכן התרחש 20 עד 30% פחות במהירות ובמידה פחותה."

15. השפעות של Urolithin B

אורוליתין B הוא אחד המטבוליטים המיקרוביאליים במעי של האלגיטנינים, ויש לו השפעות אנטי דלקתיות ונוגדות חמצון. Urolithin B מעכב את פעילות ה- NF-κB על ידי הפחתת הזרחון וההשפלה של IκBα, ומדכא את הזרחון של JNK, ERK ו- Akt, ומשפר את הזרחון של AMPK. Urolithin B הוא גם מווסת מסת שריר השלד.

(1). Urolithin B מפחית את אובדן משקל השריר הנגרם על ידי denervation
(2). היפרטרופיה של שריר השלד המושרה על ידי Urolithin B בעכברים
(3). ההשפעה האנאבולית של אורוליתין B מתווכת על ידי קולטן האנדרוגן
(4). אורוליתין B ממריץ את סינתזת החלבון בצינוריות C2C12 על ידי הפעלת איתות mTORC1
(5). Urolithin B מעכב את פירוק החלבון על ידי הורדת ויסות המסלול של היוביקוויטין-פרוטאזום
(6). Urolithin B משפר את ההבחנה בין צינורות C2C12

התייחסות

[1] Spendiff, S. et al. מחיקות DNA מיטוכונדריאליות בתאי לוויין שרירים: השלכות על טיפולים. זִמזוּם. מול. ג'נט. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA יישום מטבולומיקס לאבחון עמידות לאינסולין. אננו. הכומר מד. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. זרחון Ampk של Ulk1 נדרש למיקוד של המיטוכונדריה לליזוזומים במיטופגיה הנגרמת על ידי פעילות גופנית. נט. קומון. 8, 548 (2017).
[4] סינג, ר 'ואח'. שיפור שלמות מחסום המעיים על ידי מטבוליט מיקרוביאלי במסלול Nrf2. נט. קומון. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. תפקוד המיטוכונדריה נפגע בשריר השלד של קשישים טרום חלשים. Sci. נציג 8, 8548 (2018).
[6] גונג, ז 'ואח'. Urolithin A מחליש את ליקויי הזיכרון ואת דלקת העצבים בעכברי APP / PS1. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] פלדר, TK ואח '. פוספוליפידים במחזור ספציפי, אצילקרניטין, חומצות אמינו ואמינים ביוגניים הם סמני התעמלות אירובית. ג'יי סי. מד. ספורט 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: משקף או גורם לעמידות לאינסולין? סוכרת 62, 1–8 (2013).
[9] הנחיה לאסטרטגיות לזיהוי והפחתת סיכונים לניסויים קליניים ראשונים בבני אדם עם מוצרים רפואיים חקירתיים EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (סוכנות התרופות האירופית, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS הודעה מס 'GRN 000791 (מינהל המזון והתרופות, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy בשמירה על פרוטאוסטזיס מיטוכונדריאלי של שרירי השלד ובריאות מטבולית עם ההזדקנות. ג'י פיסיול. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy בבריאות האדם ומחלות. נ 'אנגל. ג'יי מד. 368, 651-662 (2013).