מאפיינים בסיסיים

שם מוצר	TAK-438
מספר CAS	1260141-27-2
נוסחה מולקולרית	C21H20FN3O6S
משקל פורמולה	461.46
שמות נוספים	Vonoprazan Fumarate; TAK-438; 1260141-27-2; וונופרזאן מוקצף; TAK438.
מראה חיצוני	לבן לאבקה לבנה
אחסון וטיפול	יבש, כהה וב0 - 4 צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות) או -20 צלזיוס לטווח ארוך (חודשים עד שנים).

 

תיאור TAK-438

TAK438, הידועה גם בשם Vonoprazan Fumarate, היא תרופה חדשה לטיפול במחלות הקשורות לחומצה עם מנגנון פעולה חדשני הנקרא חוסמי חומצה תחרותיים של אשלגן (P-CAB), המעכבים באופן תחרותי את קשירתם של יוני אשלגן ל- H +, K + -ATPase ( ידוע גם בשם משאבת הפרוטון) בשלב הסופי של הפרשת חומצת הקיבה בתאי הקודקוד בקיבה, שולט בהפרשת חומצת הקיבה. הוא מספק אפקט מעכב של הפרשת חומצה חזקה ומתמשכת.

בבלוטות קיבה מתורבתות, הטיפול ב- TAK-438 הביא לעיכוב היווצרות חומצה ארוך וחזק יותר. נראה כי השפעת העיכוב של TAK-438 על הפרשת חומצה קשורה לפיזיולוגיה של תאי הקודקוד.

 

TAK-438 מנגנון הפעולה

TAK-438 (Vonoprazan fumarate) הוא נגזרת פירולה וחוסם חומצות תחרותי אשלגן (P-CAB) החוסם באופן תחרותי את אתר קשירת האשלגן של H (+), K (+) - ATPase, אנזים מפתח בתהליך. של הפרשת חומצת קיבה. התרכובת יכולה להצטבר בסביבות חומצה ועליה לספק משך עיכוב ארוך יותר בגלל pKa אלקליין של 9.06.

בבלוטות קיבה מתורבתות, הטיפול ב- TAK-438 הביא לעיכוב היווצרות חומצה ארוך וחזק יותר. נראה כי השפעת העיכוב של TAK-438 על הפרשת חומצה קשורה לפיזיולוגיה של תאי הקודקוד.

 

יישום TAK-438

TAK-438 (Vonoprazan fumarate או Vonoprazan) היא תרופה חדשה לטיפול במחלות הקשורות לחומצה עם מנגנון פעולה חדשני הנקרא חוסמי חומצות תחרותיות אשלגן (P-CAB), המעכבים באופן תחרותי את קשירת יוני האשלגן ל- H +, K + -ATPase. (המכונה גם משאבת הפרוטון) בשלב הסופי של הפרשת חומצת הקיבה בתאי הקודקודים בקיבה. התרופה מאושרת ביפן לטיפול במחלות הקשורות לחומצה, כולל כיב קיבה, כיב בתריסריון, דלקת הוושט רפלוקס ותוספת למיגור הליקובקטר פילורי במקרה של דלקת קיבה בהליקובקטר פילורי.

 

TAK-438 תופעות לוואי ואזהרה

תופעות הלוואי השכיחות כללו:

שלשול,

בחילה והקאות,

עצירות,

כאבי בטן,

פריחה בעור,

צרבת.

 

אלה לא כל תופעות הלוואי האפשריות של TAK438. לקבלת מידע נוסף, פנה לרופא או לרוקח. התקשר לרופא לקבלת ייעוץ רפואי בנוגע לתופעות לוואי. אתה עשוי לדווח על תופעות לוואי ל- FDA בטלפון 1-800-FDA-1088.

 

התייחסות

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Discovery of נגזרת פירולית חדשה 1- [5- (2-פלואורופניל) -1- (פירידין-3-ילסולפוניל) -1H-פירול-3-יל] -נ-מתיל-מתנמין פומאראט (TAK-438) כחומצה תחרותית אשלגן חוסם (P-CAB). J Med Chem. 2012 10 במאי; 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012 באפריל 30. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. סינון תפוקה גבוהה של חוסמי חומצה תחרותיים באשלגן. מסך ביומול. פברואר 2012; 17 (2): 177-82. דוי: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011 ספטמבר 22. PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. אפיון של חוסם חומצה תחרותי אשלגן של H, K-ATPase, 1- [5- (2- פלואורופניל) -1- (פירידין-3-ילסולפוניל) -1H-פירול-3-יל] -נ-מתיל-מתנמין מונופומרט (TAK-438). פרמקול Exp Ther. נובמבר 2011; 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011 אוגוסט 9. PubMed PMID: 21828261; PMCID מרכזי של PubMed: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. מחקר המשווה את ההשפעה האנטי-פרשתית של TAK-438, חוסם חומצה תחרותי אשלגן, עם lansoprazole בבעלי חיים. פרמקול Exp Ther. יוני 2011; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011 מרץ 16. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. מחקר השוואתי על דרכי הפעולה של TAK-438, חוסם חומצה תחרותי אשלגן, ולנסופראזול בבלוטות קיבה ארנביות בתרבית ראשונית. ביוכם פרמקול. 2011 1 במאי; 81 (9): 1145-51. דוי: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011 מרץ 1. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-Fluorophenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-methylmethanamin e monofumarate (TAK-438), חוסם חומצה תחרותי אשלגן חדשני וחזק לטיפול במחלות הקשורות לחומצה. פרמקול Exp Ther. אוקטובר 2010; 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010 יולי 12. PubMed PMID: 20624992.

---