מאפיינים בסיסיים

שם מוצר	אבקת TAK-438
מספר CAS	1260141-27-2
נוסחה מולקולרית	C21H20FN3O6S
משקל פורמולה	461.46
שמות נוספים	Vonoprazan Fumarate; אבקת TAK-438; 1260141-27-2; וונופרזאן מוקצף; TAK438.
מראה חיצוני	לבן לאבקה לבנה
אחסון וטיפול	יבש, כהה וב0 - 4 צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות) או -20 צלזיוס לטווח ארוך (חודשים עד שנים).

 

תיאור אבקת TAK-438

TAK438, הידועה גם בשם Vonoprazan Fumarate, היא תרופה חדשה לטיפול במחלות הקשורות לחומצה עם מנגנון פעולה חדשני הנקרא חוסמי חומצה תחרותיים של אשלגן (P-CAB), המעכבים באופן תחרותי את קשירתם של יוני אשלגן ל- H +, K + -ATPase ( ידוע גם בשם משאבת הפרוטון) בשלב הסופי של הפרשת חומצת הקיבה בתאי הקודקוד בקיבה, שולט בהפרשת חומצת הקיבה. הוא מספק אפקט מעכב של הפרשת חומצה חזקה ומתמשכת.

בבלוטות קיבה מתורבתות, הטיפול באבקת TAK-438 הביא לעיכוב היווצרות חומצה ארוך וחזק יותר. נראה שהשפעת העיכוב של אבקת TAK-438 על הפרשת חומצה קשורה לפיזיולוגיה של תאי הקודקוד.

 

אבקת TAK-438 מנגנון הפעולה

אבקת TAK-438 (Vonoprazan fumarate) היא נגזרת פירולה וחוסם חומצה תחרותי אשלגן (P-CAB) החוסמת באופן תחרותי את אתר קשירת האשלגן של H (+), K (+) - ATPase, אנזים מפתח ב תהליך של הפרשת חומצת קיבה. התרכובת יכולה להצטבר בסביבות חומצה ועליה לספק משך עיכוב ארוך יותר בגלל pKa אלקליין של 9.06.

בבלוטות קיבה מתורבתות, הטיפול באבקת TAK-438 הביא לעיכוב היווצרות חומצה ארוך וחזק יותר. נראה שהשפעת העיכוב של אבקת TAK-438 על הפרשת חומצה קשורה לפיזיולוגיה של תאי הקודקוד.

 

יישום אבקת TAK-438

אבקת TAK-438 (Vonoprazan fumarate או Vonoprazan) היא תרופה חדשה לטיפול במחלות הקשורות לחומצה עם מנגנון פעולה חדשני הנקרא חוסמי חומצות תחרותיות אשלגן (P-CAB), המעכבים באופן תחרותי את קשירתם של יוני אשלגן ל- H +, K + - ATPase (המכונה גם משאבת הפרוטון) בשלב הסופי של הפרשת חומצת הקיבה בתאי הקודקוד בקיבה. התרופה מאושרת ביפן לטיפול במחלות הקשורות לחומצה, כולל כיב קיבה, כיב בתריסריון, דלקת הוושט רפלוקס ותוספת למיגור הליקובקטר פילורי במקרה של דלקת קיבה בהליקובקטר פילורי.

 

אבקת TAK-438 תופעות לוואי ואזהרה

תופעות הלוואי השכיחות כללו:

שלשול,

בחילה והקאות,

עצירות,

כאבי בטן,

פריחה בעור,

צרבת.

 

אלה לא כל תופעות הלוואי האפשריות של TAK438. לקבלת מידע נוסף, פנה לרופא או לרוקח. התקשר לרופא לקבלת ייעוץ רפואי בנוגע לתופעות לוואי. אתה עשוי לדווח על תופעות לוואי ל- FDA בטלפון 1-800-FDA-1088.

 

התייחסות

[1] Arikawa Y, Nishida H, Kurasawa O, Hasuoka A, Hirase K, Inatomi N, Hori Y, Matsukawa J, Imanishi A, Kondo M, Tarui N, Hamada T, Takagi T, Takeuchi T, Kajino M. Discovery of נגזרת פירולית חדשה 1- [5- (2-פלואורופניל) -1- (פירידין-3-ילסולפוניל) -1H-פירול-3-יל] -נ-מתיל-מתנמין פומאראט (אבקת TAK-438) כמתחרה באשלגן חוסם חומצה (P-CAB). J Med Chem. 2012 10 במאי; 55 (9): 4446-56. doi: 10.1021 / jm300318t. Epub 2012 באפריל 30. PubMed PMID: 22512618.

[2] Kondo M, Kawamoto M, Hasuoka A, Kajino M, Inatomi N, Tarui N. סינון תפוקה גבוהה של חוסמי חומצה תחרותיים באשלגן. מסך ביומול. פברואר 2012; 17 (2): 177-82. דוי: 10.1177 / 1087057111421004. Epub 2011 ספטמבר 22. PubMed PMID: 21940711.

[3] Shin JM, Inatomi N, Munson K, Strugatsky D, Tokhtaeva E, Vagin O, Sachs G. אפיון של חוסם חומצה תחרותי אשלגן של H, K-ATPase, 1- [5- (2- פלואורופניל) -1- (פירידין-3-ילסולפוניל) -1H-פירול-3-יל] -נ-מתיל-מתנמין מונופומרט (אבקת TAK-438). פרמקול Exp Ther. נובמבר 2011; 339 (2): 412-20. doi: 10.1124 / jpet.111.185314. Epub 2011 אוגוסט 9. PubMed PMID: 21828261; PubMed Central PMCID: PMC3199995.

[4] Hori Y, Matsukawa J, Takeuchi T, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. מחקר שהשווה את ההשפעה האנטי-פרשתית של אבקת TAK-438, חוסם חומצה תחרותי אשלגן, עם lansoprazole בבעלי חיים. פרמקול Exp Ther. יוני 2011; 337 (3): 797-804. doi: 10.1124 / jpet.111.179556. Epub 2011, מרץ 16. PubMed PMID: 21411494.

[5] Matsukawa J, Hori Y, Nishida H, Kajino M, Inatomi N. מחקר השוואתי על דרכי הפעולה של אבקת TAK-438, חוסם חומצה תחרותי אשלגן, ולנסופרזול בבלוטות קיבה ארנביות בתרבית ראשונית. ביוכם פרמקול. 2011 1 במאי; 81 (9): 1145-51. דוי: 10.1016 / j.bcp.2011.02.009. Epub 2011 מרץ 1. PubMed PMID: 21371447.

[6] Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1- [5- (2-Fluorophenyl) -1- (pyridin-3-ylsulfonyl) -1H-pyrrol-3-yl] -N-methylmethanamin e monofumarate (אבקת TAK-438), חוסם חומצות תחרותי אשלגן חדשני וחזק לטיפול במחלות הקשורות לחומצה. פרמקול Exp Ther. אוקטובר 2010; 335 (1): 231-8. doi: 10.1124 / jpet.110.170274. Epub 2010 יולי 12. PubMed PMID: 20624992.

---