ארה"ב משלוח מקומי, קנדה משלוח מקומי, משלוח מקומי האירופי

נרטיניב

דֵרוּג: קטגוריה:

Neratinib הוא מעכב טירוזין קינאז חזק (TKI) חזק ובלתי הפיך של HER1, HER2 ו- HER4, והוא נמצא כעת בפיתוח. Neratinib נקשר באופן בלתי הפיך לתחום האיתות הבין-תאי של HER1, HER2, HER3 וקולטן גדילת אפיתל, ומעכב זרחון ומספר מסלולי איתות במורד הזרם. התוצאה היא ירידה בשגשוג ומוות מוגבר של תאים. מחקרים קליניים הראו כי עיכוב של איתות HER תוך תאיים על ידי נרטיניב הוא אמצעי יעיל יותר לדיכוי צמיחת הגידול בתווך HER ולהתגברות על מנגנוני בריחת גידולים המנוסים בטיפולים הנוכחיים הממוקדים ב- HER2 ובתרופות כימותרפיות.

תיאור המוצר

מאפיינים בסיסיים

שם מוצר נרטיניב
מספר CAS 698387-09-6
נוסחה מולקולרית C30H29ClN6O3
משקל פורמולה 557.04
שמות נוספים HKI-272;

PB272;

נרטיניב;

נרלינקס;

698387-09-6.

מראה חיצוני לבן-לבן לאבקה צהובה קלה
אחסון וטיפול יבש, כהה וב0 - 4 צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות) או -20 צלזיוס לטווח ארוך (חודשים עד שנים).

 

תיאור נרטיניב

נרטיניב, הידוע גם בשם HKI-272 או PB272, הוא מעכב זמין ובלתי הפיך דרך הפה של טירוזין קינאז קולטן HER-2 עם פעילות אנטי-פלסטית פוטנציאלית.

נרטיניב נקשר לקולטן HER-2 באופן בלתי הפיך, ובכך מפחית אוטופוספורילציה בתאים, ככל הנראה על ידי מיקוד לשאריות ציסטאין בכיס המחייב ATP של הקולטן.

טיפול בתאים באמצעות חומר זה גורם לעיכוב של אירועי התמרת אות במורד הזרם ומסלולי ויסות מחזור התא; מעצר במעבר שלב G1-S (פער 1 / סינתזת DNA) של מחזור חלוקת התאים; ובסופו של דבר ירידה בשגשוג התא.

Neratinib גם מעכב את קינאז של קולטני גורם גדילת האפידרמיס (EGFR) ואת התפשטות התאים התלויים ב- EGFR.

 

מנגנון הפעולה של נרטיניב

Neratinib הוא מעכב טירוזין קינאז חזק (TKI) חזק ובלתי הפיך של HER1, HER2 ו- HER4, והוא נמצא כעת בפיתוח. Neratinib נקשר באופן בלתי הפיך לתחום האיתות הבין-תאי של HER1, HER2, HER3 וקולטן גדילת אפיתל, ומעכב זרחון ומספר מסלולי איתות במורד הזרם. התוצאה היא ירידה בשגשוג ומוות מוגבר של תאים. מחקרים קליניים הראו כי עיכוב של איתות HER תוך תאיים על ידי נרטיניב הוא אמצעי יעיל יותר לדיכוי צמיחת הגידול בתווך HER ולהתגברות על מנגנוני בריחת גידולים המנוסים בטיפולים הנוכחיים הממוקדים ב- HER2 ובתרופות כימותרפיות.

נרטיניב הוכיח את עצמו כיעיל גם לטיפול בקו ראשון בסרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2 (MBC). כאשר נעשה שימוש בשילוב עם פקליטקסל, נרטיניב הראה ORR של 73%. בשילוב עם capecitabine, גורם כימותרפי אחר, ה- ORR היה 63%. בנוסף ל- MB2 חיובי ל- HER2, נרטיניב היה יעיל גם בחולים עם סרטן שד שעברו מוטציה ל- HER2. בניסוי שלב 2 ב- SUMMIT, חולים עם סרטן שד שעברו מוטציה של HER33 חוו 8% ORR לאחר XNUMX שבועות.

Neratinib הוא ה- TKI הראשון שהוכיח כמפחית את הסיכון להישנות המחלה בחולים עם סרטן שד חיובי ל- HER2 בשלב מוקדם. בהתבסס על יעילותו של נרטיניב בשלב הראשון של סרטן השד חיובי ל- HER2, ל- MBC ולגידול מוטציה של HER2, צפוי נרטיניב להפוך לסטנדרט החדש של טיפול בכל הגדרות הטיפול בסרטן השד.

 

יישום Neratinib

נרטיניב נקשר לקולטן HER-2 באופן בלתי הפיך, ובכך מפחית אוטופוספורילציה בתאים, ככל הנראה על ידי מיקוד לשאריות ציסטאין בכיס המחייב ATP של הקולטן.

סרטן שד חיובי ל- HER2 מייצר יותר מדי מחלבון HER2. חלבון HER2 יושב על פני תאים סרטניים ומקבל אותות שאומרים לסרטן לגדול ולהתפשט. נרטיניב נלחם בסרטן השד החיובי ל- HER2 על ידי חסימת יכולתם של התאים הסרטניים לקבל אותות גדילה.

נרטיניב הוא טיפול ממוקד, אך בניגוד להרספטין (שם כימי: trastuzumab), Kadcyla (שם כימי: T-DM1 או ado-trastuzumab emtansine), ו- Perjeta (שם כימי: pertuzumab), הוא אינו טיפול ממוקד חיסוני. טיפולים ממוקדים חיסוניים הם גרסאות של נוגדנים טבעיים הפועלים כמו נוגדנים המיוצרים על ידי המערכת החיסונית שלנו. נרטיניב הוא תרכובת כימית, ולא נוגדן.

 

תופעות לוואי ואזהרה של נרטיניב

נרטיניב עלול לגרום לשלשול מסכן חיים אצל אנשים מסוימים ולשלשול קל עד בינוני כמעט אצל כולם; אנשים שלוקחים את זה נמצאים גם בסיכון לסיבוכים של שלשול כמו התייבשות וחוסר איזון אלקטרוליטים.

באופן דומה קיים סיכון לפגיעה קשה בכבד ולחולים רבים יש רמה מסוימת של זה; הסימפטומים של נזק לכבד כוללים עייפות, בחילות, הקאות, כאבים או רגישות ימין ברבע העליון, חום, פריחה ורמות גבוהות של אאוזינופילים.

בנוסף לאמור לעיל, יותר מ -10% מהאנשים הלוקחים אותה סובלים מבחילות, כאבי בטן, הקאות, פצעים בשפתיים, קלקול קיבה, ירידה בתיאבון, פריחות ועוויתות שרירים.

 

התייחסות

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. מנגנון, בטיחות ויעילות של שלושה מעכבי טירוזין קינאז לפטיניב, נרטיניב ופירוטיניב בסרטן שד חיובי ל- HER2. האם J סרטן מיל. 2019 1 באוקטובר; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. סקירה. PubMed PMID: 31720077; PubMed PMCID המרכזי: PMC6834479.

[2] LiverTox: מידע קליני ומחקרי על פגיעה בכבד המושרה על ידי תרופות [אינטרנט]. בת'סדה (MD): המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות; 2012-. זמין מ- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] תא LA, רוברטס JL, דנט פ '. תפקיד איתות התאים במעבר בין אוטופגיה לאפופטוזיס בוויסות הישרדות תאי הגידול בתגובה לסוראפניב ונרטניב. ביול סרטן הסמין. 2019 באוקטובר 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub לפני ההדפסה] סקירה. PubMed PMID: 31644944.

[4] מייל J, לבן י 'נרטיניב לטיפול בסרטן שד חיובי HER2 בשלב מוקדם. J Adv Pract Oncol. 2018 נובמבר-דצמבר; 9 (7): 750-754. Epub 2018 נובמבר 1. סקירה. PubMed PMID: 31249722; PubMed PMCID המרכזי: PMC6570523.

[5] קולינס DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, ElD LD, Lalani AS, Crown J. מאפיינים פרה-קליניים של מעכב קינאז הפנוי-HER בלתי הפיך Neratinib בהשוואה ל- Lapatinib: השלכות לטיפול ב- HER2- חיובי ו- HER2- סרטן שד מוטציה. סרטן (באזל). 2019 28 במאי; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / סרטן 11060737. סקירה. PubMed PMID: 31141894; PubMed PMCID המרכזי: PMC6628314.

[6] Deeks ED. נרטיניב: האישור הגלובלי הראשון. סמים. אוקטובר 2017; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. סקירה. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. טיפולים מתעוררים לסרטן שד חיובי HER2 בשלב מוקדם: התמקדות בנרטיניב. אונקו מכוון לתר. 2017 10 ביולי; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. סקירה. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "הגדרת נרטיניב - מילון התרופות של המכון הלאומי לסרטן". אוחזר ב -1 בדצמבר 2008.

[9] "תווית טבליות נרטיניב" (PDF). מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). יולי 2017. אוחזר ב -6 בפברואר 2018. לקבלת עדכוני תוויות ראה עמוד אינדקס של ה- FDA עבור NDA 208051 מאמר זה משלב טקסט ממקור זה שנמצא ברשות הרבים. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus בסרטן ריאות מוטציה HER2: מחקר בינלאומי, אקראי בשלב II". כתב העת לאונקולוגיה של החזה. 12 (1): S358-9. דוי: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.