ארה"ב משלוח מקומי, קנדה משלוח מקומי, משלוח מקומי האירופי

erlotinib

דֵרוּג: קטגוריה:

ארלוטיניב, שנמכר בין השאר תחת המותג Tarceva, הוא תרופה המשמשת לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) וסרטן הלבלב. באופן ספציפי הוא משמש ל- NSCLC עם מוטציות בקולטן לגורם גדילת האפידרמיס (EGFR) - מחיקת אקסון 19 (del19) או מוטציה של תחליף אקסון 21 (L858R) - שהתפשטה לחלקים אחרים בגוף.

תיאור המוצר

מאפיינים בסיסיים

שם מוצר erlotinib
מספר CAS 183321-74-6
נוסחה מולקולרית C22H23N3O4
משקל פורמולה 393.443
שמות נוספים CP-358774;

OSI774;

בסיס חופשי של ארלוטיניב;

183321-74-6.

מראה חיצוני לבן אבקת גבישי לבן
אחסון וטיפול יבש, כהה וב0 - 4 צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות) או -20 צלזיוס לטווח ארוך (חודשים עד שנים).

 

תיאור ארלוטיניב

ארלוטיניב, שנמכר בין השאר תחת המותג Tarceva, הוא תרופה המשמשת לטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) וסרטן הלבלב. באופן ספציפי הוא משמש ל- NSCLC עם מוטציות בקולטן לגורם גדילת האפידרמיס (EGFR) - מחיקת אקסון 19 (del19) או מוטציה של תחליף אקסון 21 (L858R) - שהתפשטה לחלקים אחרים בגוף. זה נלקח דרך הפה.

ארלוטיניב הוא נגזרת של קינאזולין עם תכונות אנטי-פלסטיות. בתחרות עם טריפוספט אדנוזין, ארלוטיניב נקשר באופן הפיך לתחום הקטליטי התאי של קולטני גורם הצמיחה האפידרמיס (EGFR) טירוזין קינאז, ובכך מעכב באופן הפיך זרחון EGFR וחוסם את אירועי התמרה האותית ואת ההשפעות הגידוליות הקשורות להפעלת EGFR.

ארלוטיניב אושרה לשימוש רפואי בארצות הברית בשנת 2004. היא נמצאת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי, המפרטת את התרופות הבטוחות והיעילות ביותר הדרושות במערכת בריאות.

 

מנגנון פעולה של ארלוטיניב

ארלוטיניב הוא מעכב קולטני גורם גדילה באפידרמיס (מעכב EGFR). התרופה עוקבת אחר אירסה (גפיטיניב), שהייתה התרופה הראשונה מסוג זה.

ארלוטיניב מכוון באופן ספציפי לרירוזין קינאז של קולטני גורם הצמיחה של האפידרמיס (EGFR), שבא לידי ביטוי מאוד ומועבר מדי פעם בצורות שונות של סרטן. הוא נקשר באופן הפיך לאתר הקישור של אדנוזין טריפוספט (ATP) של הקולטן. כדי שהאות יועבר, שתי מולקולות EGFR צריכות להתאחד כדי ליצור הומודימר.

אלה משתמשים במולקולת ה- ATP על מנת להזריק זרחן זה על גבי שאריות טירוזין, המייצרות שאריות פוספוטיוזין, מגייסות את החלבונים המחייבים את הפוספוטיוזין ל- EGFR כדי להרכיב קומפלקסים של חלבונים שמעבירים את מפל האות לגרעין או מפעילים תהליכים ביוכימיים תאיים אחרים. כאשר ארלוטיניב נקשר ל- EGFR, לא ניתן ליצור שאריות פוספוטיוזין ב- EGFR ומפל האות אינו מתחיל.

ארלוטיניב הוא גם מעכב קולטן טירוזין קינאז המשמש לטיפול בסרטן ריאות מתקדם או גרורתי או סרטן תאים לא קטן. טיפול בארלוטיניב קשור לעליות חולפות ברמות האמינו טרנספרז בנסיוב במהלך הטיפול ובמקרים נדירים של פגיעה חריפה בכבד.

 

יישום ארלוטיניב 

ארלוטיניב הוא מעכב הפיך של הדור הראשון של הקולטן טירוזין קינאז (יחד עם גפיטיניב) הפועל בעיקר על קולטן של גורם גדילת האפידרמיס (EGFR), בן למשפחת הקולטן ErbB התרופה מקיימת אינטראקציה גם עם סוג הבר וגם עם מוטציה EGFR. משפחת ErbB יכולה ליצור הומודימרים או הטרודימרים, שלעתים קרובות מעורבים בהשפעות במורד הזרם ובפתוגנזה של סוגים רבים של קרצינומות שנחקרו בבני אדם. מעכבי טירוזין קינאז של קולטנים (TKI) מונעים את הזרחון של המצע שלהם במסלול איתות התא. EGFR ממלא בדרך כלל תפקיד בתפקודים תאיים רבים, כולל בידול, התפשטות ואנגיוגנזה, שכולם סימני ההיכר של סרטן.

מוטציה של EGFR ב- NSCLC היא בדרך כלל מוטציה מפעילה. חלק מהמאפיינים של המטופלים שהופכים את קיום המוטציה של EGFR ליותר סביר אינם כוללים היסטוריה של אדנוקרצינומה שאושרה על ידי עישון על ידי ניתוח היסטולוגי, מוצא אתני ומין. מוטציות משניות ב- EGFR מתרחשות בדרך כלל, אשר מאמר זה מתאר להלן.

 

תופעות לוואי ואזהרה של ארלוטיניב

תופעות הלוואי הבאות שכיחות בחולים הנוטלים ארלוטיניב:

פריחה

שלשול

▪ תיאבון ירוד

▪ עייפות

▪ קוצר נשימה

שיעול

בחילה והקאות

 

תופעות לוואי אלו הן תופעות לוואי פחות שכיחות של חולים שקיבלו ארלוטיניב:

▪ זיהום

▪ פצעים בפה

גירוד

▪ עור יבש

גירוי בעיניים

▪ כאבי בטן

 

לא כל תופעות הלוואי מפורטות למעלה. חלקם נדירים (מופיעים בפחות מ -10% מהחולים) אינם מופיעים כאן. עם זאת, עליך תמיד ליידע את הרופא שלך אם אתה נתקל בתסמינים יוצאי דופן.

 

התייחסות

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. טיפול ממוקד כפילות מבוסס ארלוטיניב לעומת ארלוטיניב בלבד בסרטן ריאות מתקדם שאינו קטן תאים שטופלו בעבר: מטא-אנליזה של 24 מבוקרים אקראיים ניסויים. Oncotarget. 2017 31 במאי; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 ספטמבר 22. סקירה. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , יאנג ג'יי סי. גפיטיניב או ארלוטיניב לעומת כימותרפיה לסרטן ריאה חיובי למוטציה: מטא-אנליזה של נתוני מטופלים בודדים של הישרדות כוללת. J Natl סרטן Inst. 2017 ביוני 1; 109 (6). דוי: 10.1093 / jnci / djw279. סקירה. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. השוואה בין gefitinib, erlotinib ו- afatinib בסרטן ריאות של תאים לא קטנים: מטא-אנליזה. Int J סרטן. 2017 ביוני 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 מרץ 27. סקירה. PubMed PMID: 28295308.

[4] "שימוש בארלוטיניב (טרצ'בה) במהלך ההריון". Drugs.com. 1 בנובמבר 2019. אוחזר 23 בדצמבר 2019.

[5] "מונוגרפיה של ארלוטיניב למקצוענים". Drugs.com. אוחזר 12 בנובמבר 2019.

[6] "טארצבה- טבליות הידרוכלוריד ארלוטיניב". DailyMed. 12 בדצמבר 2018. אוחזר 23 בדצמבר 2019.

[7] "חבילת אישור סמים: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743". מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). 28 במרץ 2005. אוחזר 23 בדצמבר 2019.

[8] ריימונד E, Faivre S, Armand JP (2000). "קולטן של גורם גורם גדילה אפידרמיס טירוזין קינאז כיעד לטיפול נגד סרטן". סמים. 60 ספקים 1: 15–23, דיון 41–2. דוי: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.