מאפיינים בסיסיים

שם מוצר	אפטיניב (BIBW2992)
מספר CAS	850140-73-7
נוסחה מולקולרית	C32H33ClFN5O11
משקל פורמולה	718.09
שמות נוספים	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. דימליאט אפטיניב;
מראה חיצוני	אבקה צהובה קלה
אחסון וטיפול	יבש, כהה וב0 - 4 צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות) או -20 צלזיוס לטווח ארוך (חודשים עד שנים).

 

תיאור אפטיניב

אפטיניב, שנמכרת בין השאר בשם המותג גילוטריף, היא תרופה המשמשת לטיפול בקרצינומה של תאים לא קטנים (NSCLC). הוא שייך למשפחת התרופות של מעכבי טירוזין קינאז. הוא נלקח על ידי הפה. הוא משמש בעיקר לטיפול במקרים של NSCLC שמגנים על מוטציות בגן קולטן גורם האפידרמיס (EGFR).

Afatinib (BIBW2992), מעכב בלתי הפיך ממשפחת ה- ErbB של טירוזין קינאזות, הוצג כמדכא זרחון הנגרם על ידי EGF של EGFR והתפשטות תאים במגוון שורות תאים המביעות יתר על המידה ב- EGFR ו- HER2, כמו A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 ו- BT-474.

הרכיב שימש בהרחבה גם במודלים של בעלי חיים שונים כדי ללמוד את התפקיד של EGFR / HER2. מתן אוראלי של אפטיניב מעכב את צמיחת תאי הסרטן ואת הישרדותו ומדכא את רגרסיית הגידול במודלים של קסנוגרפט וסרטן ריאות מהונדס. בנוסף, אפטיניב מזוהה כחוסם EGFR אשר אושר לטיפול בחולים עם סרטן ריאות תאים שאינו קטן בתאי EGFR.

 

מנגנון הפעולה של אפטיניב

כמו לפטיניב ונראטיניב, אפטיניב הוא מעכב קינאז חלבון המעכב באופן בלתי הפיך גם קינאזות של גורם גורם גדילה באפידרמיס 2 (Her2) וקולטן של גורם גדילה אפידרמיס (EGFR).

אפטיניב אינו פעיל רק כנגד מוטציות EGFR הממוקדות על ידי מעכבי טירוזין-קינאז (TKI) מהדור הראשון כמו ארלוטיניב או גפיטיניב, אלא גם כנגד מוטציות פחות שכיחות העמידות לתרופות אלה.

עם זאת, הוא אינו פעיל כנגד המוטציה T790M אשר בדרך כלל דורשת תרופות מהדור השלישי כמו אוסימרטיניב. בגלל פעילותו הנוספת כנגד Her2, הוא נחקר על סרטן השד וכן על סרטן EGFR ו- Her2 אחר..

 

יישום אפטיניב

Afatinib הוא נגזרת אנלינו-קווינאזולין זמינה דרך הפה ומעכבת את משפחת קולטן גורמי גדילה לאפידרמיס (ErbB; EGFR) של הקולטן טירוזין קינאז (RTK), עם פעילות אנטי-פלסטית.

Afatinib הוא גם מעכב קולטן כפול של קולטן טירוזין קינאז (RTK) בעל פה זמין בעל פעילות אנטי-פלסטית פוטנציאלית. מעכב EGFR / HER2 טירוזין קינאז BIBW 2992 נקשר באופן בלתי הפיך ומעכב את קולטני גורם הצמיחה האפידרמיס האנושי 1 ו -2 (EGFR-1; HER2), מה שעלול לגרום לעיכוב של צמיחת הגידול ואנגיוגנזה. EGFR / HER2 הם RTKs השייכים למשפחת העל של EGFR; שניהם ממלאים תפקידים עיקריים בהפצת תאי הגידול ובווסקולריזציה של הגידול, והם באים לידי ביטוי יתר על המידה בסוגים רבים של תאים סרטניים.

Afatinib מאושר בחלק גדול מהעולם (כולל ארצות הברית, קנדה, בריטניה ואוסטרליה) לטיפול בקרצינומה גרורתית של תאים לא קטנים (NSCLC), שפותחה על ידי Boehringer Ingelheim. זה משמש כמעכב אנגיוקינאז.

 

אפטיניב תופעות לוואי ואזהרה

תופעות הלוואי הבאות שכיחות (המופיעות ביותר מ -30%) בקרב חולים הנוטלים אפטיניב:

שלשול

▪ התפרצות אקנה (קבוצה של מחלות עור הדומות לאקנה)

▪ פצעים בפה

▪ פרוניכיה (זיהום בציפורניים)

▪ יובש בפה

 

תופעות לוואי שכיחות פחות (מופיעות בקרב 10-29%) בקרב חולים שקיבלו אפטיניב:

▪ ירידה בתיאבון

גירוד

▪ ירידה במשקל

▪ דימום באף

▪ דלקת שלפוחית ​​השתן (זיהום בשלפוחית ​​השתן)

▪ דלקת בשנית (דלקת בשפתיים)

▪ קדחת

▪ היפוקלמיה (אשלגן נמוך)

▪ דלקת הלחמית (עין ורודה)

ריינוראה (נזלת)

▪ אנזימי כבד מוגברים

לא כל תופעות הלוואי מפורטות למעלה. חלקם נדירים (מופיעים בפחות מעשרה אחוזים מהחולים) אינם מופיעים כאן. יש ליידע תמיד את הרופא אם יש לך תסמינים חריגים.

 

דברים שחשוב לזכור לגבי תופעות הלוואי של אפטיניב:

▪ רוב האנשים לא יחוו את כל תופעות הלוואי המופיעות באפטיניב.

▪ תופעות לוואי של אפטיניב צפויות לעיתים קרובות מבחינת הופעתן, משךן וחומרתן.

▪ תופעות לוואי של אפטיניב כמעט תמיד הפיכות ויחלפו לאחר סיום הטיפול.

▪ תופעות לוואי של אפטיניב עשויות להיות ניתנות לניהול. ישנן אפשרויות רבות למזער או למנוע את תופעות הלוואי של אפטיניב.

 

התייחסות

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. מרפאה פנאומול. 2014 27. מאי pii: S0761-8417 (14) 00047-9. דוי: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub לפני ההדפסה] סקירה. צָרְפָתִית. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. תועלת קלינית והשוואתית של אפטיניב בסרטן ריאות תאים לא קטנים. ביולוגים. 2014 באפריל 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. סקירה. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib לטיפול בחולים הסובלים מסרטן ריאות תאים לא קטן חיובי ל- EGFR. סמים היום (ברק). ספטמבר 2013; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. סקירה. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib ו- gefitinib בטיפול בשורה הראשונה של אדנוקרצינומה ריאה חיובית למוטציה EGFR: סקירה. אונקולוגיה. 2013; 36 (9): 510-8. דוי: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 אוגוסט 19. סקירה. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. תפקידו של אפטיניב בניהול קרצינומה של תאים לא קטנים. מומחה Opin Drug Metab Toxicol. נובמבר 2013; 9 (11): 1529-39. דוי: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 אוגוסט 28. סקירה. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. אפטיניב: אישור גלובלי ראשון. סמים. ספטמבר 2013; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. סקירה. PubMed PMID: 23982599.

[7] מינקובסקי נ ', ברזוב א' (דצמבר 2008). "BIBW-2992, מעכב קולטן טירוזין קינאז כפול לטיפול בגידולים מוצקים". חוות הדעת הנוכחית בסמים חקירתיים. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (אוגוסט 2008). "BIBW2992, מעכב EGFR / HER2 בלתי הפיך יעיל מאוד במודלים של סרטן ריאות פרה-קליני". אונקוגן. 27 (34): 4702–11. דוי: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

---