מהן התרופות היעילות ביותר לטיפול בסרטן השד?
AASraw מייצרת אבקת קנבידיול (CBD) ושמן אתרי קנבוס בתפזורת!

נרטיניב

 

  1. כמה אנו יודעים על סרטן השד?
  2. תוצאות קליניות לפי אישור ה- FDA
  3. מהו נרטיניב?
  4. מי עשוי להזדקק לנרטיניב?
  5. כיצד לדעת האם נרטיניב מתאים לך?
  6. כיצד פועל נרטיניב?
  7. כיצד אנו לוקחים נרטיניב?
  8. מה אנו עשויים לראות תופעות לוואי של נרטיניב?
  9. סיכום

 

כמה אנחנו יודעים על סרטן השד

סרטן השד הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן בקרב נשים, המהווה 15% מכלל מקרי הסרטן החדשים בארצות הברית. בשנת 2017 נאמדו כי אובחנו 252,710 מקרים חדשים של סרטן השד, ולמעלה מ- 40,600 נשים שמתו מהמחלה. סרטן השד עלול לעיתים נדירות לפגוע בגברים, כאשר כ- 2470 מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה.

כ- 15% עד 20% מגידולי סרטן השד הם חיוביים ל- HER2. לסרטן השד עם רמות גבוהות של HER2 יש סיכון מוגבר לגרורות, לתגובת טיפול לא מספקת ולהישנות.

הפיתוח ואישור מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) שלאחר מכן לטרסטוזומאב (הרספטין), אנטגוניסט קולטן HER2, שינה את פרדיגמת הטיפול בחולים עם מחלה חיובית ל- HER2. כאשר הוסיפו טרסטוזומאב לכימותרפיה, שיעורי ההישרדות הכלליים בקרב נשים בשלב מוקדם סרטן שד חיובי ל- HER2 השתפר עד 37%. עם זאת, כ- 26% מהחולים סובלים ממחלה חוזרת לאחר טיפול ב- trastuzumab.

טיפולים אחרים המכוונים לסרטן שד חיובי ל- HER2 כוללים פרטוזומאב (פרג'טה), נוגדן חד שבטי; ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla), נוגדן חד שבטי המחובר לתרופה כימותרפית; ולפטיניב (טייקרב), מעכב קינאז.

 

תוצאות קליניות על ידי ה- FDA Apprvoal

אישור ה- FDA של נרטיניב התבסס על ניסוי שלב III ExteNET, ניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו של נרטיניב לאחר טיפול טרסטוזומאב אדג'ובנטי. בניסוי נרשמו 2,840 נשים עם סרטן שד חיובי ל- HER2 בשלב מוקדם ותוך שנתיים מהשלמת טרסטוזומאב. הנבדקים חולקו באקראי לקבלת נרטיניב (n = 1420) או פלצבו (n = 1420) למשך שנה. תוצאות ניסוי ExteNET הראו כי לאחר שנתיים של מעקב, הישרדות ללא מחלות פולשנית (iDFS) הייתה 94.2% בקרב נבדקים שטופלו בנרטניב לעומת 91.9% בקרב אלו שקיבלו פלצבו.

נרטיניב הוערך גם בניסוי שלב III NALA, מחקר מבוקר אקראי של נרטיניב בתוספת capecitabine בחולים עם סרטן שד גרורתי חיובי ל- HER2, שקיבלו שניים או יותר משטרים קודמים על בסיס HER2. במחקר נרשמו 621 מטופלים שהיו אקראיים (1: 1) לקבלת נראטיניב 240 מ"ג דרך הפה פעם ביום ביום 1-21 בשילוב עם capecitabine 750 מ"ג / מ"ר הניתנים דרך הפה פעמיים ביום בימים 2-1 לכל מחזור של 14 יום ( n = 21) או lapatinib 307 מ"ג דרך הפה פעם ביום בימים 1250-1 בשילוב עם capecitabine 21 מ"ג / מ"ר הניתנים דרך הפה פעמיים ביום בימים 1000-2 לכל מחזור של 1 יום (n = 14). המטופלים טופלו עד להתקדמות המחלה או לרעילות בלתי מקובלת. טיפול ב- Neratinib בשילוב עם capecitabine הביא לשיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות ללא התקדמות (PFS) בהשוואה לטיפול ב- lapatinib ו- capecitabine. שיעור ה- PFS לאחר 21 חודשים היה 314% בחולים שקיבלו נרטיניב בתוספת קפציטאבין לעומת 12% בחולים שקיבלו לפטיניב בתוספת קפציטאבין; שיעור ה- PFS לאחר 29 חודשים היה 15% לעומת 24% בהתאמה. חציון מערכת ההפעלה היה 12 חודשים עבור חולים שקיבלו נרטיניב בשילוב עם capecitabine לעומת 3 חודשים עבור חולים שקיבלו lapatinib בשילוב עם capecitabine.

 

נרטיניב

 

מה Is Neratinib?

נרטיניב (CAS: 698387-09-6) היא תרופה טיפולית ממוקדת (ביולוגית) החוסמת את צמיחתה והתפשטותה של סרטן השד. נרטיניב הוא השם הלא-ממותג של התרופה. שם המותג שלה הוא נרלינקס.

 

מי Might צריך Neratinib?

ניתן להציע נרטיניב לאנשים הסובלים מסרטן שד ראשוני שהוא שניהם:

Receptor קולטן הורמונים חיובי (סרטן השד שממריץ אותו לגדול על ידי ההורמונים אסטרוגן או פרוגסטרון)

❷ HER2 חיובי (סרטן השד שיש לו רמה גבוהה מהרגיל של חלבון HER2)

 

איך לדעת האם נרטיניב מתאים לך?

ישנן מספר בדיקות המשמשות כדי לברר אם סרטן השד הוא חיובי ל- HER2. שתיים מהבדיקות הנפוצות ביותר הן:

 

 IHC (ImmunoHistoChemistry)

בדיקת IHC משתמשת בצבע כימי כדי להכתים את חלבוני HER2. ה- IHC נותן ציון של 0 עד 3+ שמודד את כמות חלבוני HER2 על פני התאים בדגימת רקמת סרטן השד. אם הציון הוא 0 עד 1+, זה נחשב ל- HER2 שלילי. אם הציון הוא 2+, זה נחשב לגבול. ציון של 3+ נחשב ל- HER2 חיובי.

אם תוצאות בדיקת IHC הן גבוליות, סביר להניח כי בדיקת FISH תיעשה על מדגם של רקמת הסרטן כדי לקבוע אם הסרטן חיובי ל- HER2.

 

 דגים (פלואורסצנציה בהכלאה situ)

בבדיקת FISH משתמשים בתוויות מיוחדות המחוברות לחלבוני HER2. בתוויות המיוחדות מוסיפים כימיקלים כך שהם משנים את צבעם וזוהרים בחושך כאשר הם מתחברים לחלבוני HER2. בדיקה זו היא המדויקת ביותר, אך היא יקרה יותר ולוקח יותר זמן להחזיר תוצאות. זו הסיבה שבדיקת IHC היא בדרך כלל הבדיקה הראשונה שנעשית כדי לראות אם סרטן הוא חיובי ל- HER2. עם בדיקת FISH, אתה מקבל ציון של חיובי או שלילי (ישנם בתי חולים המכנים תוצאת בדיקה שלילית "אפס").

 

כיצד פועל נרטיניב?

סרטן השד החיובי ל- HER2 מייצר יותר מדי מחלבון HER2. חלבון HER2 יושב על פני תאים סרטניים ומקבל אותות שאומרים לסרטן לגדול ולהתפשט. בערך אחד מכל ארבעה סוגי סרטן השד חיובי ל- HER2. סרטן שד חיובי ל- HER2 נוטה להיות אגרסיבי יותר וקשה יותר לטיפול מאשר סרטן שד שלילי HER2. נרטיניב הוא מעכב פאן-HER בלתי הפיך. נרטיניב נלחם בסרטן השד החיובי ל- HER2 על ידי חסימת יכולתם של התאים הסרטניים לקבל אותות גדילה.

נרטיניב הוא א טיפול ממוקד, אך בניגוד להרספטין (שם כימי: trastuzumab), Kadcyla (שם כימי: T-DM1 או ado-trastuzumab emtansine) ו- Perjeta (שם כימי: pertuzumab), זה לא טיפול ממוקד חיסון. טיפולים ממוקדים חיסוניים הם גרסאות של נוגדנים טבעיים הפועלים כמו נוגדנים המיוצרים על ידי המערכת החיסונית שלנו. נרטיניב הוא תרכובת כימית, ולא נוגדן.

 

כיצד אנו לוקחים נרטיניב?

המינון המומלץ של נרטיניב הוא 240 מ"ג (6 טבליות), נלקח דרך הפה פעם אחת עם האוכל, ומשמש ברציפות במשך שנה אחת. Neratinib זמין כטבליה של 1 מ"ג.

לצורך מניעה נגד שלשול, יש להשתמש בלופרמיד במקביל למנה הראשונה של נרטיניב ולהמשיך במהלך שני המחזורים הראשונים (כלומר, 2 יום) של הטיפול, ולאחר מכן לפי הצורך. יש להנחות את המטופלים לשמור על פעולת מעיים אחת ל -56 מדי יום, ולהנחות אותם כיצד להשתמש במשטרי טיפול נגד שלשול.

המלצות ספציפיות להפסקת מינון ו / או להפחתת מינון, בהתבסס על הסבילות האישית של המטופל, מתוארות במידע המרשם. עבור חולים עם ליקוי כבד חמור, יש להפחית את מינון הנרטיניב ל -80 מ"ג.

 

נציין: כל הנתונים היו רק כהפניה, מאת טבליות NERLYNX (neratinib) (PDF)

 

מה אנו עשויים לראות תופעות לוואי של נרטיניב? 

שלשול חמור זמן קצר לאחר תחילת הנרטיניב הוא תופעת לוואי שכיחה מאוד. בניסוי ExteNET, כ- 40% מהנשים שטופלו בנרטיניב סבלו משלשול חמור כתופעת לוואי.

אישור ה- FDA ממליץ לתת לופרמיד (שמות המותג כוללים אימודיום, Kaopectate 1-D ו- Pepto לשלשול) עם נרטיניב במשך 56 הימים הראשונים של הטיפול ולאחר מכן לפי הצורך בכדי לסייע בניהול השלשול.

 

תופעות לוואי שכיחות אחרות של נרטיניב הם:

▪ הקאות

בחילה

▪ כאבי בטן

▪ עייפות

פריחה

▪ פצעים בפה

 

במקרים נדירים, נרטיניב עלול לגרום לבעיות כבד חמורות. ספר מיד לרופא אם יש לך אחד מהסימנים הבאים לבעיות בכבד:

▪ הצהבה של העור או לבן העיניים

▪ שתן כהה או חום

מרגיש עייף מאוד

▪ אובדן תיאבון

כאב בצד ימין עליון של הבטן

▪ דימום או חבורות ביתר קלות מהרגיל

AASraw הינה היצרנית המקצועית של Neratinib.

אנא לחץ כאן למידע על הצעת מחיר: מגעינו

 

סיכום

אישור ה- FDA של נרטיניב, מעכב קינאז אוראלי, סימן את הזמינות של אפשרות הטיפול המורחבת המורחבת הראשונה לחולים מתאימים עם שד חיובי HER2 בשלב מוקדם סרטן. חולים עם HER2 חיובי סרטן השד שקיבל נרטיניב במשך שנה אחת השיגה שיפור משמעותי ללא הישרדות פולשנית לשנתיים בהשוואה לחולים שקיבלו פלצבו, לאחר כימותרפיה וטיפול אדג'ובנטי מבוסס טרסטוזומאב.

 

התייחסות

[1] צ'אן A, Delaloge S, Holmes FA, et al; עבור קבוצת המחקר ExteNET. Neratinib לאחר טיפול אדג'ובנטי מבוסס טרסטוזומאב בחולים עם סרטן שד חיובי HER2 (ExteNET): ניסוי שלב 3 רב-מרכזי, רנדומלי, כפול סמיות, מבוקר פלסבקו. לנצ'ט אונקול. 2016; 17: 367-377.

[2] מינהל המזון והתרופות האמריקני. ה- FDA מאשר טיפול חדש להפחתת הסיכון לחזרת סרטן השד. ידיעה לתקשורת. 17 ביולי 2017.

[3] טבליות נרלינקס (נרטיניב) [מידע מרשם]. לוס אנג'לס, קליפורניה: פומה ביוטכנולוגיה; יולי 2017.

[4] המכון הלאומי לסרטן. סוכנים ממוקדים הפעילים כנגד סרטן השד החיובי ל- HER2: שאלות ותשובות. עודכן ב -1 ביוני 2014. www.cancer.gov/types/breast/research/altto-qa. גישה ל- 22 בספטמבר 2017.

[5] סינג ג'יי, פטר RC, ביילי ת.א., ווינטי A (אפריל 2011). "התחדשות התרופות הקוולנטיות". ביקורות טבע. גילוי סמים. 10 (4): 307–17. doi: 10.1038 / nrd3410. PMID 21455239. S2CID 5819338.

[6] מינאמי Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (יולי 2007). "המוטציות העיקריות הנגזרות מסרטן הריאה של ERBB2 אינן אונקוגניות וקשורות לרגישות למעכב EGFR / ERBB2 הבלתי הפיך HKI-272". אונקוגן. 26 (34): 5023–7. doi: 10.1038 / sj.onc.1210292. PMID 17311002.

[7] המכון הלאומי לסרטן. טיפול בסרטן השד הגברי (PDQ) - גרסה מקצועית לבריאות. עודכן ב- 25 במאי 2017. www.cancer.gov/types/breast/hp/male-breast-treatment-pdq. גישה ל- 22 בספטמבר 2017.

0 Likes
צפיות 3401

אולי גם תאהב

תגובות סגורות.