נגזרת כורכומין J-147: טיפול מבטיח למחלת אלצהיימר, אנטי-אייג'ינג והפרעת דיכאון מג'ורי (MDD)

ביקורות J-147

כורכומין הוא פוליפנול והמרכיב הפעיל של כורכום וג'ינג'ר. לכורכומין יתרונות מוכחים רבים בטיפול במחלות רבות, אך בשל יכולתו הירודה לעבור את מחסום הדם-מוח (BB), יש מגבלות ברורות.

בעיקרון, J147 (CAS:1146963-51-0) היא נגזרת של כורכומין וציקלוהקסיל-ביספנול A (CBA) המהווה תרופה נוירוגנית ומגן עצבית חזקה. הוא פותח לשימוש בטיפול במצבים ניווניים ניווניים הקשורים להזדקנות. J147 יכול לחצות את ה- BBB למוח (חזק) ולגרום לייצור תאי גזע עצביים.

בניגוד לתרופות הנוכחיות שאושרו למחלת אלצהיימר, J147 אינו מעכב אצטילכולינסטרז ואינו מעכב פוספודיסטרז, אולם הוא משפר את הקוגניציה בעזרת טיפול לטווח קצר.

בפוסט זה נדון כיצד נגזרת הכורכומין J147 מטפלת במחלת אלצהיימר (AD), הפרעת דיכאון קשה (MDD) ואנטי אייג'ינג.

להלן התוכן:

1. למידע נוסף על עבודה J-147 (מנגנון)
2. יתרונות תצוגה מהירה של J-147
3. J-147 מטפל במחלת אלצהיימר (AD)
4. J-147 לטפל בבעיית הזדקנות
5. J-147 טיפול בהפרעת דיכאון חמורה (MDD)
6. מחקר נוסף אודות J-147
7. היכן ניתן לרכוש אבקת J-147

למידע נוסף על עבודה J-147 (מנגנון)

עד שנת 2018, השפעת J-147 על התא נותרה מסתורית עד שנוירוביולוגים של מכון סאלק פענחו את הפאזל. התרופה פועלת על ידי קשירה לסינתזה של ATP. חלבון מיטוכונדריאלי זה מווסת את ייצור האנרגיה התאית, ולכן שולט בתהליך ההזדקנות. נוכחותו של תוסף J-147 במערכת האנושית מונעת רעילות הקשורה לגיל הנובעת ממיטוכונדריה לא מתפקדת וייצור יתר של ATP.

מנגנון הפעולה J-147 יגביר גם את הרמות של נוירוטרנסמיטרים שונים כולל NGF ו- BDNF. חוץ מזה הוא פועל על רמות הבטא-עמילואיד, שתמיד גבוהות בקרב חולי אלצהיימר ודמנציה. תופעות J-147 כוללות האטה בהתקדמות האלצהיימר, מניעת מחסור בזיכרון והגברת ייצור תאים עצביים.

יתרונות תצוגה מהירה של J-147

משפר את תפקוד המיטוכונדריה ואריכות ימים

מונע מחלת אלצהיימר

❸ משפר זיכרון

❹ גדל המוח

❺ מגן על נוירונים

❻ עשוי לשפר את הסוכרת

❼ נלחם בכאב ובנוירופתיה

❽ עשוי לשפר את החרדה

פינוק J-147 מחלת אלצהיימר (AD)

J-147 ו- AD: רקע 

נכון לעכשיו, פרדיגמת גילוי התרופות העיקרית למחלות ניווניות ניווניות מבוססת על ליגנדים בעלי זיקה גבוהה עבור יעדים ספציפיים למחלה. במחלת אלצהיימר (AD), המוקד הוא פפטיד בטא עמילואידי (Ass) המתווך פתולוגיה של מחלת אלצהיימר משפחתית. עם זאת, בהתחשב בכך שהגיל הוא גורם הסיכון הגדול ביותר לסרטן, בדקנו תוכנית גילוי תרופות חלופית המבוססת על יעילות במודלים מרובים של תרבית תאים של פתולוגיות הקשורות לגיל ולא על מטבוליזם עמילואידי בלבד. באמצעות גישה זו, זיהינו מולקולה נוירוטרופית חזקה במיוחד, פעילה בעל פה, המאפשרת זיכרון במכרסמים רגילים ומונעת אובדן של חלבונים סינפטיים וירידה קוגניטיבית במודל עכבר AD מהונדס.

J 147 ו- AD: ניתוח נגזרת ניסיוני על עכברים

מבוא: למרות שנים של מחקר, אין תרופות לשינוי מחלות למחלת אלצהיימר (AD), הפרעה ניוונית ניוונית קטלנית הקשורה לגיל. בדיקת טיפולים פוטנציאליים במודלים של מכרסמים של AD הסתמכה בדרך כלל על בדיקת תרכובות לפני שקיימת פתולוגיה, ובכך היא דוגמת מניעת מחלות ולא שינוי מחלות. יתר על כן, גישה זו לבדיקה אינה משקפת את ההצגה הקלינית של חולי AD שיכולה להסביר את הכישלון בתרגום של תרכובות שזוהו כמועילות במודלים של בעלי חיים לתרכובות לשינוי מחלות בניסויים קליניים. ברור שנדרשת גישה טובה יותר לסינון פרה-קליני לסרטן.

שיטות: כדי לשקף באופן מדויק יותר את ההגדרה הקלינית, השתמשנו באסטרטגיית סקר חלופית הכוללת טיפול בעכברי AD בשלב בשלב המחלה כאשר הפתולוגיה כבר מתקדמת. עכברי AD מהונדסים (בני 20 חודשים) מהונדסים (APP / swePS1DeltaE9) הוזנו במולקולה חזקה במיוחד, פעילה בעל פה, לשיפור זיכרון ונוירוטרופית הנקראת J147. נעשה שימוש במבחני התנהגות קוגניטיביים, היסטולוגיה, ELISA ו סופג מערבי כדי לבחון את ההשפעה של J147 על הזיכרון, על חילוף החומרים בעמילואידים ועל המסלולים העצביים. J147 נחקר גם במודל המושרה על ידי סקופולמין של פגיעה בזיכרון בעכברי C57Bl / 6J ובהשוואה לדונפזיל. פרטים על הפרמקולוגיה והבטיחות של J147 כלולים גם כן.

תוצאות: הנתונים המוצגים כאן מראים כי ל- J147 יש יכולת להציל גירעונות קוגניטיביים כאשר ניתנים בשלב מאוחר במחלה. היכולת של J147 לשפר את הזיכרון בעכברי AD בגיל מבוגר מתואמת עם אינדוקציה של הגורמים הנוירוטרופיים NGF (גורם גדילה עצבי) ו- BDNF (גורם נוירוטרופי נגזר במוח), כמו גם כמה חלבונים המגיבים ל- BDNF החשובים ללמידה וזיכרון. ההשוואה בין J147 לדונפזיל במודל הסקופולמין הראתה שבעוד ששני התרכובות היו דומות להצלת זיכרון לטווח קצר, J147 הייתה עדיפה על הצלת זיכרון מרחבי ושילוב של השניים עבד בצורה הטובה ביותר לזיכרון ההקשר והרמז.

מסקנה על J-147 לספירה

J147 הוא תרכובת חדשה ומלהיבה שהיא חזקה ביותר, בטוחה במחקרים בבעלי חיים ופעילה דרך הפה. J147 הוא טיפול פוטנציאלי לספירה בזכות יכולתו לספק מיידית יתרונות קוגניציה, ויש לו גם פוטנציאל לעצור ואולי להפוך את התקדמות המחלה בבעלי חיים סימפטומטיים כפי שהוכח במחקרים אלה.

J-147 לטפל בבעיית הזדקנות

J-147 ו- אנטי אייג'ינג: רקע כללי 

עכברים שטופלו ב- J147 היו בעלי זיכרון וקוגניציה טובים יותר, כלי דם בריאים יותר במוח ותכונות פיזיולוגיות משופרות אחרות ...

"בתחילה, הדחף היה לבדוק תרופה זו במודל חיה חדשני שדומה יותר ל 99% ממקרי האלצהיימר", אומר אנטוניו קורייס, חבר המעבדה לנוירוביולוגיה סלולרית של פרופסור דייוויד שוברט בסאלק. "לא ניבאנו שנראה סוג כזה אנטי אייג'ינג השפעה, אך J147 גרם לעכברים זקנים להראות כאילו הם צעירים, בהתבסס על מספר פרמטרים פיזיולוגיים. " "בעוד שרוב התרופות שפותחו ב -20 השנים האחרונות מכוונות למצבורי הפלאק העמילואידי במוח (שהם סימן ההיכר של המחלה), אף אחת מהן לא הוכיחה את עצמה כיעילה במרפאה", אומר שוברט.

לפני מספר שנים, שוברט ועמיתיו החלו להתייחס לטיפול במחלה מזווית חדשה. במקום למקד לעמילואיד, המעבדה החליטה לאפס את גורם הסיכון העיקרי למחלה - זקנה. באמצעות מסכים מבוססי תאים כנגד רעילות מוח הקשורות לזקנה, הם סינתזו את J147.

בעבר, הצוות מצא כי J147 יכול למנוע אובדן זיכרון ואפילו הפתולוגיה של אלצהיימר בעכברים שיש להם גרסה של הצורה התורשתית של אלצהיימר, מודל העכבר הנפוץ ביותר. עם זאת, צורה זו של המחלה כוללת רק כ -1% ממקרי האלצהיימר. עבור כל האחרים, זקנה היא גורם הסיכון העיקרי, אומר שוברט. הצוות רצה לבחון את ההשפעות של המועמד לתרופות על זן עכברים המתבגר במהירות ולחוות גרסה של דמנציה הדומה יותר להפרעה האנושית הקשורה לגיל.

J-147 ואנטי אייג'ינג: ניתוח נגזרת ניסיוני על עכברים

בעבודה האחרונה הזו החוקרים השתמשו במערך מקיף של מבחנים למדידת הביטוי של כל הגנים במוח, וכן במעל 500 מולקולות קטנות המעורבות בחילוף החומרים במוח ובדם של שלוש קבוצות של העכברים המזדקנים במהירות. שלוש הקבוצות של עכברים המזדקנים במהירות כללו סט אחד שהיה צעיר, סט אחד שהיה זקן וסט אחד שהיה זקן אך האכיל את J147 ככל שהתבגרו.

העכברים הישנים שקיבלו את J147 ביצעו ביצועים טובים יותר בזיכרון ובבדיקות אחרות לקוגניציה והציגו גם תנועות מוטוריות חזקות יותר. לעכברים שטופלו ב- J147 במוחם היו פחות סימנים פתולוגיים לאלצהיימר. חשוב לציין כי בגלל המידע הרב שנאסף על שלוש קבוצות העכברים, ניתן היה להוכיח כי היבטים רבים של ביטוי גנים ומטבוליזם בעכברים הישנים שהוזנו ב- J147 היו דומים מאוד לאלה של בעלי החיים הצעירים. אלה כללו סמנים לחילוף חומרים מוגבר באנרגיה, הפחתת דלקת במוח והפחתת רמות חומצות שומן מחומצנות במוח.

השפעה בולטת נוספת הייתה ש- J147 מנע את זליגת הדם מהכלי המיקרו במוחם של עכברים זקנים. "כלי דם פגומים הם תכונה שכיחה של הזדקנות באופן כללי, ובאלצהיימר, זה לעתים קרובות הרבה יותר גרוע", אומר קורייס.

מסקנה בנושא J-147 לבעיית הזדקנות

עכברים שניזונו מ- J147 הגבירו את חילוף החומרים באנרגיה והפחיתו את הדלקת במוח. חוקרים מצאו כי למועמד ניסיוני לתרופות שמטרתו להילחם במחלת אלצהיימר, המכונה J147, יש שלל בלתי צפוי. השפעות אנטי אייג'ינג אצל בעלי חיים.

צוות מכון סאלק הראה כי המועמד לתרופות עבד היטב במודל הזדקנות עכבר שלא נעשה בו שימוש בדרך כלל במחקר של אלצהיימר. כאשר טופלו עכברים אלה ב- J147, היה להם זיכרון וקוגניציה טובים יותר, כלי דם בריאים יותר במוח ותכונות פיזיולוגיות משופרות אחרות.

J-147 טיפול בהפרעת דיכאון חמורה (MDD)

J-147 ו- MDD: רקע

הפרעה דכאונית קשה (MDD) היא הפרעה נפשית קשה הקשורה למחסור במוליכים עצביים מונואמין, במיוחד לחריגות של 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) וקולטניו. המחקר הקודם שלנו הציע טיפול אקוטי ברומן נגזרת כורכומין J147 הציגו השפעות דמויות דיכאון על ידי העלאת רמת הגורם הנוירוטרופי (BDNF) הנגזר במוח בהיפוקמפוס של עכברים. המחקר הנוכחי התרחב על הממצאים הקודמים שלנו וחקר את ההשפעות הדומות לדיכאון של טיפול תת-אקוטי ב- J147 למשך 3 ימים בעכברי ICR זכרים והרלוונטיות האפשרית שלו לקולטני 5-HT1A ו- 5-HT1B ולאיתור cAMP-BDNF במורד הזרם.

J-147 ו- MDD: ניתוח נגזרת ניסיוני על עכברים

שיטות: J147 במינונים של 1, 3 ו- 9 מ"ג / ק"ג (באמצעות סניף) ניתנה למשך 3 ימים, וזמן האנטי-חוסר תנועה במבחני השחייה הכפויה והשעיית הזנב (FST ו- TST) נרשם. שיטת הכריכה של radioligand שימשה לקביעת הזיקה של J147 לקולטן 5-HT1A ו- 5-HT1B. יתר על כן, אגוניסט 5-HT1A או 5-HT1B או האנטגוניסט שלו שימשו כדי לקבוע איזה תת-סוג של קולטן 5-HT מעורב בהשפעות דומות לדיכאון של J147. מולקולות האיתות במורד הזרם כמו cAMP, PKA, pCREB ו- BDNF נמדדו גם כדי לקבוע את מנגנון הפעולה.

תוצאות: התוצאות הראו כי טיפול תת-אקוטי ב- J147 הפחית באופן משמעותי את זמן חוסר הניידות גם ב- FST וגם ב- TST באופן תלוי מינון. J147 הציג זיקה גבוהה במבחנה לקולטן 5-HT1A שהוכן מעכבר רקמת קליפת המוח והיה פחות חזק בקולטן 5-HT1B. השפעות אלה של J147 נחסמו על ידי טיפול מקדים באנטגוניסט 5-HT1A NAD-299 והועברו על ידי אגוניסט 5-HT1A 8-OH-DPAT. עם זאת, אנטגוניסט הקולטן 5-HT1B NAS-181 לא שינה בצורה ניכרת את ההשפעות של J147 על התנהגויות דמויי דיכאון. יתר על כן, טיפול מקדים ב- NAD-299 חסם עליות המושרות על ידי J147 בהבעה של cAMP, PKA, pCREB ו- BDNF בהיפוקמפוס, בעוד ש- 8-OH-DPAT שיפר את ההשפעות של J147 על הביטוי של חלבונים אלה.

מסקנה על J-147 להפרעת דיכאון מז'ורי (MDD)

התוצאות מצביעות על כך ש- J147 גורם לתופעות מהירות דמויי נוגדי דיכאון במהלך תקופת טיפול בת 3 ימים ללא גרימת סובלנות לתרופות. השפעות אלה עשויות להיות מתווכות על ידי איתות cAMP / PKA / pCREB / BDNF תלוי 5-HT1A.

מחקר נוסף אודות J-147

※ T-006: כיצד להפוך את האלטרנטיבה המשופרת הזו ל- J-147

※ J147 הוא פניל ​​הידרזיד שמקורו בתרכובת הכורכומין הטבעית.

※ ל- J147 מחצית חיים של 2.5 שעות במוח, 1.5 שעות בפלזמה, 4.5 דקות במיקרוסומות אנושיות, ו <4 דקות במיקרוסומות עכברים.

Oral טיפול כרוני בפה עם J147 הגן על עצב הסיאטיקה מפני האטה הנגרמת על ידי סוכרת מתקדמת של מהירות הולכת סיבים מיאלנית גדולה, בעוד שמינונים בודדים של J147 הפכו במהירות ובאופן חולף אלודיניה מעוררת מגע.

※ טיפול J147 מווסת BACE למטה, ובכך מגדיל את APP (מחשוף APP לא תקין מוליד Aβ).

יחידת המשנה α-F1 המיטוכונדריאלית של סינתז ה- ATP (ATP5A) כיעד מולקולרי עם זיקה גבוהה של J147, חלבון שנחקר בעבר בהקשר של הזדקנות ... יש עיכוב תלוי מינון ב- ATP5a.

※ J147 החזיר את רמות האצילקרניטין המרמזות על השפעה חיובית על הדינמיקה המיטוכונדריאלית.

בקולטני NMDA, T-006 מעכב זרם Ca2 + מוגזם.

※ ל- T-006 תפקיד מגן במערכת זו באמצעות עיכוב מסלול MAPK / ERK ושחזור מסלול PI3-K / Akt.

Deriv נגזרות אחרות כמו 3j (אנלוגי J147 המוחלף על ידי דיציאנוביניל) יכולות לעכב אוליגומריזציה ופרפור של פפטידים של עמילואיד β ומגן על תאים עצביים מפני ציטוטוקסיות המושרה על ידי עמילואיד.

היכן ניתן לרכוש אבקת J-147?

החוקיות של הנווטרופיקה הזו עדיין מהווה מחלוקת, אך היא לא תמנע ממך לרכוש מוצרים לגיטימיים. אחרי הכל, ניסויים קליניים של J-147 באלצהיימר מתנהלים. אתה יכול לרכוש את האבקה בחנויות מקוונות מכיוון שאתה מקבל את הזכות להשוות מחירים של J-147 בין מוכרים שונים. עם זאת, עליך להקפיד לחפש ספקים תקפים עם בדיקות מעבדה עצמאיות.

אם אתה רוצה כמה J-147 למכירה, היכנס לחנות שלנו. אנו מספקים nootropics רבים תחת בקרת איכות. אתה יכול לקנות בכמויות גדולות או לבצע רכישות בודדות בהתאם למטרה הפסיכונאוטית שלך. שים לב כי מחיר J-147 ידידותי רק כאשר אתה קונה בכמויות גדולות.