סיפורי הצלחה של קבוזנטיניב על טיפול בקנה - AASraw
AASraw מייצרת אבקת קנבידיול (CBD) ושמן אתרי קנבוס בתפזורת!

קבוזאנטיניב

 

    1. תיאור קבוזנטיניב
    2. מנגנון פעולה של קבוזנטיניב
    3. תופעות לוואי של קבוזנטיניב
    4. הפיתוח האחרון של Cabozantinib
    5. סיפורי הצלחה בטיפול בקבוזנטיניב
    6. <br> סיכום

 

קבוזאנטיניב תיאור

קבוזנטיניב (CAS:849217-68-1) משמש לטיפול בסרטן כליה מתקדם, לעיתים בשילוב עם תרופה אחרת הנקראת nivolumab. קבוזנטיניב משמש גם לטיפול בסרטן הכבד אצל אנשים שטופלו בעבר בסוראפניב. קבוזנטיניב משמש לטיפול בסרטן בלוטת התריס שהתפשט לחלקים אחרים בגוף. Cabozantinib עשוי לשמש גם למטרות המפורטות במדריך זה לתרופות.

 

קבוזאנטיניב מנגנון פעולה

טיפול ממוקד הוא תוצאה של כמאה שנות מחקר המוקדש להבנת ההבדלים בין תאים סרטניים לתאים נורמליים. עד כה הטיפול בסרטן התמקד בעיקר בהריגת תאים המתחלקים במהירות משום שתכונה אחת של תאים סרטניים היא שהם מתחלקים במהירות. למרבה הצער, גם חלק מהתאים הרגילים שלנו מתחלקים במהירות וגורמים לתופעות לוואי מרובות.

טיפול ממוקד הוא על זיהוי תכונות אחרות של תאים סרטניים. מדענים מחפשים הבדלים ספציפיים בתאי הסרטן ובתאים הרגילים. מידע זה משמש ליצירת טיפול ממוקד לתקוף את התאים הסרטניים מבלי לפגוע בתאים הרגילים, ובכך מוביל פחות תופעות לוואי. כל סוג של טיפול ממוקד עובד קצת אחרת אבל כל להפריע ליכולת של התא הסרטני לגדול, לחלק, לתקן ו / או לתקשר עם תאים אחרים.

ישנם סוגים שונים של טיפולים ממוקדים, המוגדרים בשלוש קטגוריות רחבות. כמה טיפולים ממוקדים להתמקד על רכיבים פנימיים ותפקוד של התא הסרטני. טיפולים ממוקדים להשתמש מולקולות קטנות שיכולים להיכנס לתא ולשבש את הפונקציה של התאים, גורם להם למות. ישנם מספר סוגים של טיפול ממוקד המתמקדים בחלקים הפנימיים של התאים. טיפולים ממוקדים אחרים היעד קולטנים כי הם בצד החיצוני של התא. טיפולים כי היעד קולטנים ידועים גם נוגדנים חד שבטיים. מעכבי אנטיאנטיוגנזה מכוונים את כלי הדם המספקים חמצן לתאים, ובסופו של דבר גורמים לתאים לרעוב.

קבוזנטיניב הוא טיפול ממוקד המכוון ונקשר ל קולטנים ומעכבים של טירוזין קינאז הפעילות של מספר קינאזות טירוזין, כולל RET, MET ו- VEGF על פני התא. על ידי קישור לקולטנים אלה חוסם קבוזנטיניב מסלולים חשובים המקדמים חלוקת תאים.

המחקר ממשיך לזהות אילו סוגי סרטן עשויים להיות מטופלים בצורה הטובה ביותר בטיפולים ממוקדים ולזהות מטרות נוספות לסוגים נוספים של סרטן.

 

קבוזאנטיניב תופעות לוואי

קבל עזרה רפואית חירום אם יש לך סימנים של תגובה אלרגית: כוורות; נשימה קשה; נפיחות בפנים, בשפתיים, בלשון או בגרון.

Cabozantinib עלול לגרום לנקב (חור או קרע) או לפיסטולה (מעבר לא תקין) בבטן או במעיים. התקשר לרופא אם יש לך כאבי בטן קשים, או אם אתה מרגיש שאתה נחנק ומתפטר כשאתה אוכל או שותה.

התקשר לרופא שלך מיד אם יש לך:

▪ כאב ראש חמור, ראייה מטושטשת, דופק בצוואר או באוזניים

▪ הקאות, שלשולים או עצירות קשים ומתמשכים;

▪ נפיחות בידיים, בידיים, ברגליים או ברגליים;

▪ חבורות קלות או דימום (דימום מהאף, חניכיים מדממות, דימום וסת כבד או כל דימום שלא יפסיק);

▪ צואה מדממת או זפתית, שיעול עם ריר מדמם או הקאה שנראים כמו קפה קפה;

▪ צהבת (מצהיבים של העור או העיניים);

▪ כאבים, שלפוחיות, דימום או פריחה קשה בכפות הידיים או בכפות הרגליים;

▪ בלבול, בעיות חשיבה, חולשה, שינויים בראייה, התקף;

▪ תחושה קלילה, כמו שאתה עלול להתעלף;

▪ כאבים או קהות בלסת, חניכיים אדומות או נפוחות, שיניים רפויות או ריפוי איטי לאחר עבודת שיניים;

▪ ספירת תאי דם לבנים נמוכה - חום, פצעים בפה, פצעים בעור, כאב גרון, שיעול, קשיי נשימה;

▪ בעיות בבלוטת יותרת הכליה - בחילות, הקאות, עייפות קיצונית, סחרחורת, חולשה, התעלפות; אוֹ

▪ סימני שבץ או קריש דם - קהות או חולשה פתאומית בצד אחד של גופך, בעיות בראייה או בשיווי משקל, בעיות בדיבור או בהבנת הנאמר לך, כאבים בחזה, קשיי נשימה, נפיחות או כאבים בזרוע או ברגל .

המינונים העתידיים שלך של קבוזנטיניב עשויים להתעכב או להפסיק לצמיתות אם יש לך תופעות לוואי מסוימות.

AASraw הינה היצרנית המקצועית של Cabozantinib.

אנא לחץ כאן למידע על הצעת מחיר: מגעינו

 

תופעות לוואי נפוצות כוללות:

כאבי בטן, בחילות, הקאות, חוסר תיאבון, שלשולים, עצירות;

▪ כאב, אדמומיות, נפיחות או פצעים בפה או בגרון;

▪ צרות דיבור, שינויים בטעם;

▪ תסמיני קור כמו אף סתום, עיטוש, כאב גרון, שיעול;

פריחה;

▪ כאב בשרירים, בעצמות ובמפרקים;

▪ בדיקות תפקודי כבד חריגות או בדיקות דם אחרות;

מרגישים עייפים;

▪ ירידה במשקל; אוֹ

▪ צבע שיער הופך בהיר יותר.

זה לא רשימה מלאה של תופעות לוואי ואחרים עשויים להתרחש. התקשר לרופא שלך לקבלת ייעוץ רפואי לגבי תופעות לוואי. אתה יכול לדווח על תופעות לוואי ל- FDA ב- 1-800-FDA-1088.

 

ההתפתחות האחרונה של קבוזאנטיניב 

Cabozantinib הוענק מעמד של תרופת יתום על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) בנובמבר 2010 ובפברואר 2017.

Exelixis הגישה בקשה לתרופות חדשות ל- FDA במחצית הראשונה של 2012 וב- 29 בנובמבר 2012 קיבלה cabozantinib בתכשיר הקפסולה שלה אישור שיווקי על ידי ה- FDA האמריקאי בשם Cometriq לטיפול בחולים עם סרטן בלוטת התריס המדולרי. אושרה באיחוד האירופי לאותה מטרה בשנת 2014.

במרץ 2016 רישיון Exelixis לזכויות עולמיות לאיפסן (מחוץ לארה"ב, קנדה ויפן) לשווק קבוזנטיניב.

תוצאות ניסוי שלב III של Exelixis של בדיקת התרופה בכליות סרטן פורסם ב- NEJM בשנת 2015. באפריל 2016 אישר ה- FDA אישור לשיווק תרכובת הטבליות כטיפול קו שני בכליות סרטן וזהה אושר באיחוד האירופי בספטמבר אותה שנה.

בדצמבר 2017, ה- FDA אישר ל cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) לטיפול באנשים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים (RCC). האישור התבסס על נתונים מ- CABOSUN (NCT01835158), מחקר אקראי ופתוח רב-מרכזי בשלב II בקרב 157 משתתפים עם RCC בינוני וסיכון ירוד שלא טופל בעבר.

בחודש ינואר 2019, ה- FDA אישר קבוזנטיניב (Cabometyx, Exelixis, Inc.) לאנשים עם קרצינומה hepatocellular (HCC) שטופלו בעבר ב- sorafenib. האישור התבסס על CELESTIAL (NCT01908426), מחקר רב-מרכזי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, אקראי (2: 1), בקרב משתתפים עם HCC שקיבלו בעבר סוראפניב וסבלו מלקות בכבד מסוג Pugh Class A.

Cabozantinib נחקר על יעילות כטיפול בנוירופיברומטוזיס סוג 1.

מינהל המזון והתרופות (FDA) אישר לאחרונה קבוזנטיניב לטיפול בקרצינומה הפטוצלולרית בחולים שקיבלו בעבר סוראפניב.

קבוזנטיניב הוא מעכב טירוזין קינאזות דרך הפה של MET, VEGFR ו- AXL. קינאזים של קולטני טירוזין ממלאים תפקידים חשובים הן בתפקוד הסלולרי הרגיל והן בתהליכים פתולוגיים, כולל אונקוגנזה, גרורות, אנגיוגנזה של הגידול ותחזוקת סביבת מיקרו-סביבה.

ה- FDA אישר לראשונה קבוזנטיניב לטיפול במדולרי סרטן בלוטת התריס. מאוחר יותר, ה- FDA אישר את השימוש בקרצינומה של תאי הכליה.

 

סיפורי הצלחה בטיפול בקבוזנטיניב 

סיפור 1: טיפול בקובוזנטיניב בקו ראשון בקרצינומה של תאי כליות מתקדמים

ב- 19 בדצמבר 2017, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק אישור קבוע לקבוזנטיניב (Cabometyx) לטיפול בחולים עם קרצינומה של תאי כליה מתקדמים (RCC).

ה- FDA אישר בעבר את cabozantinib בשנת 2016 לטיפול בחולים עם RCC מתקדם שקיבלו טיפול אנטי-אנגוגני קודם. האישור של היום קובע טיפול בקו הראשון.קבוזאנטיניב

אישור זה התבסס על נתונים ממחקר CABOSUN, מחקר אקראי, רב-מרכזי בשלב II, שנערך על 157 מטופלים עם RCC שלא טופלו בעבר בסיכון בינוני ונמוך. חולים קיבלו קבוזנטיניב (n = 79) 60 מ"ג דרך הפה או sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 מ"ג דרך הפה מדי יום (4 שבועות בטיפול ואחריו שבועיים חופש) עד להתקדמות המחלה או רעילות בלתי קבילה. ההישרדות החציונית המשוערת ללא התקדמות (כפי שהוערכה על ידי ועדת סקירה עצמאית של רדיולוגיה עיוורת) בקרב חולים שנטלו קבוזנטיניב הייתה 2 חודשים (רווח סמך 8.6% [CI] = 95-6.8) בהשוואה ל -14.0 חודשים (5.3% CI = 95–3.0) חולים הנוטלים sunitinib (יחס סיכון = 8.2; 0.48% רווח בר = 95-0.31; P = .0.74).

תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (≥ 25%) בתוכנית הקלינית של קבוזנטיניב הן שלשולים, עייפות, בחילות, ירידה בתיאבון, יתר לחץ דם, אריתרודיזת כף היד-פלנטרית, ירידה במשקל, הקאות, דיסגוזיה וסטומטיטיס.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר בדרגה 3 - 4 (≥ 5%) בחולים שטופלו בקובוזנטיניב ב- CABOSUN היו יתר לחץ דם, שלשולים, היפונתרמיה, היפופוספטמיה, אריתרודיזת דם כף יד-פלנטרית, עייפות, עלייה ב- ALT, ירידה בתיאבון, סטומטיטיס, כאב, לחץ דם ו סִינקוֹפָּה. המינון המומלץ של קבוזנטיניב הוא 60 מ"ג דרך הפה, פעם ביום.

Cabozantinib מאושר גם לטיפול ב סרטן בלוטת התריס מדולרי ומשווק בשם המסחרי Cometriq. ל- Cometriq ו- Cabometyx יש ניסוחים שונים ואינם ניתנים להחלפה.

 

סיפור 2: Cabozantinib מטפל בסרטן בלוטת התריס מדולרי

ה- FDA אישר את cabozantinib (Cometriq) לטיפול בסרטן בלוטת התריס גרורתי (MTC) בנובמבר 2012. זה התבסס על תוצאות ממחקר בינלאומי, רב-מרכזי, אקראי, כפול-סמיות, מבוקר כולל 330 נבדקים. המשתתפים היו צריכים להציג מחלה פרוגרסיבית בתוך 14 חודשים לפני כניסת המחקר, אשר אושרה באמצעות ועדה עצמאית לבדיקת רדיולוגיה או הרופא המטפל.

החולים חולקו באקראי לקבלת קבוזנטיניב 140 מ"ג או פלצבו דרך הפה פעם ביום עד למחלה מתקדמת או לרעילות בלתי נסבלת. רנדומיזציה רובדדה על פי גיל <65 שנים לעומת> 65 שנים ושימוש קודם של מעכב טירוזין קינאז.קבוזאנטיניב

נקודות הקצה העיקריות היו הישרדות ללא התקדמות (PFS), תגובה אובייקטיבית (OR) ומשך התגובה תוך שימוש בקריטריונים של RECIST שהשתנו. חולים בקבוצת קבוזנטיניב סבלו מ- PFS ממושך בהשוואה לאלה שקיבלו פלצבו (P <.0001). באופן ספציפי, חציון PFS בזרוע הקבוזנטיניב היה 11.2 חודשים ו- PFS החציוני בזרוע הפלצבו היה 4.0 חודשים.

רק מטופלים שנטלו קבוזנטיניב חוו תגובה חלקית (27% לעומת 0; P <.0001). יתר על כן, משך החציון של OR היה 14.7 חודשים עבור אלו שטופלו בתרופה. לא נצפו הבדלים משמעותיים בהישרדות הכוללת בין הזרועות.

בניתוח מטא-כלכלי משנת 2019 המעריך את התועלת של cabozantinib ו- vandetanib בחולים בשירות הבריאות הלאומי באנגליה, Tappenden et al. סיכם.

"הניסויים שזוהו מצביעים על כך שקבוזנטיניב וונדטניב משפרים את ה- PFS יותר מהפלצבו; עם זאת, לא הוכחו יתרונות משמעותיים של מערכת ההפעלה. הניתוחים הכלכליים מצביעים על כך שבתוך אוכלוסיית תווי האיחוד האירופי, ה- ICER [יחסי עלות-תועלת מצטברים] עבור קבוזנטיניב וונדטניב הם> 138,000 ליש"ט לכל שנת QALY (שנת חיים מותאמת לאיכות). במסגרת אוכלוסיית התוויות המוגבלת של האיחוד האירופי (האיחוד האירופי), ה- ICER עבור ונדטניב צפוי להיות> 66,000 ליש"ט לכל QALY שנצבר. "

 

סיפור 3: פינוק קבוזנטיניב קרצינומה hepatocellular

בינואר 2019 אישר ה- FDA טבליות קבוזנטיניב לחולים עם קרצינומה hepatocellular (HCC) שטופלו בעבר בסוראפניב. האישור התבסס על תוצאות ניסוי CELESTIAL.

בניסוי אקראי (2: 1), כפול סמיות, מבוקר פלצבו, רב-מרכזי, החולים חולקו באקראי ל- cabozantinib 60 מ"ג דרך הפה פעם ביום (n = 470) או לפלסבו (n = 237) עד למועד התקדמות המחלה או שלא היה מקובל. רַעֲלָנוּת.קבוזאנטיניב

נקודת הקצה העיקרית הייתה מערכת ההפעלה. נמדדו גם PFS ו- ORR על ידי החוקרים באמצעות RECIST 1.1. השימוש בקבוזנטיניב נקשר למערכת הפעלה חציונית של 10.2 חודשים (95% רווח בר-סמך: 9.1-12.0) לעומת 8 חודשים (רווח בר-סמך 95%: 6.8-9.4) עבור אלו שקיבלו פלצבו (HR 0.76; רווח סמך 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). חציון ה- PFS היה 5.2 חודשים (4.0-5.5) בזרוע הקבוזנטיניב בהשוואה ל- 1.9 חודשים (1.9-1.9) בזרוע הפלצבו (HR 0.44, 95% CI, 0.36, 0.52; P <.001). ה- ORR היה 4% (95% CI, 2.3, 6.0) בקרב אלו שנטלו קבוזנטיניב לעומת 0.4% (95% CI, 0.0, 2.3) בקרב אלו שנטלו פלצבו.

תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 היו גבוהות יותר בקרב חולים שנטלו קבוזנטיניב (68%) בהשוואה לאלה שנטלו פלצבו (36%).

מחברי המחקר CELESTIAL סיכמו את הדברים הבאים: "בקרב חולים עם קרצינומה hepatocellular מתקדמת שטופלה בעבר, הטיפול ב- cabozantinib הביא להישרדות כוללת ארוכה יותר ולהישרדות ללא התקדמות בהשוואה לפלצבו. שיעור תופעות הלוואי בדרגה גבוהה בקבוצת קבוזנטיניב היה בערך כפול מזה שנצפה בקבוצת הפלצבו. "

 

<br> סיכום

קבוזנטיניב הוא מעכב טירוזין קינאז המשמש לטיפול בקרצינומה של תאי כליה מתקדמים, קרצינומה הפטוצלולרית וסרטן בלוטת התריס. Cabozantinib אושרה לראשונה בשנת 2012 והיא מעכבת טירוזין קינאז לא ספציפית. בתחילה אושרה בארה"ב תחת שם המותג Cometriq, המסומן לטיפול בסרטן בלוטת התריס גרורתי. בשנת 2016, ניסוח כמוסות (קבומטיקסאושרה לטיפול בקרצינומה של תאי כליה מתקדמים, ותכשיר זהה זכה לאישור נוסף בארה"ב ובקנדה בשנת 2019 לטיפול בקרצינומה הפטוצלולרית בחולים שטופלו בעבר.

AASraw הינה היצרנית המקצועית של Cabozantinib.

אנא לחץ כאן למידע על הצעת מחיר: מגעינו

 

התייחסות

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. קבוזנטיניב לעומת אברולימוס בקרצינומה מתקדמת של תאי כליות (METEOR): תוצאות סופיות ממחקר אקראי, פתוח, שלב 3. לנצ'ט אונקול. 2016; 17: 917–27.

[2] Tappenden P, Carroll C, Hamilton J, et al. קבוזנטיניב וונדטניב לסרטן בלוטת התריס מדולרי מקומי או גרורתי בלתי ניתן לניתוח: סקירה שיטתית ומודל כלכלי. הערכת טכנולוג טכנולוגי. 2019; 23: 1-144.

[3] ג'ורג 'די ג'יי, הסל ג', חלבי ס 'ואח'. Cabozantinib לעומת Sunitinib לחולים לא מטופלים עם קרצינומה של תאי כליות מתקדמים בסיכון בינוני או נמוך: ניתוח תת-קבוצה של ניסוי CABOSUN של Alliance A031203. אונקולוג. 2019; 24: 1–5.

[4] Kurzrock R, Sherman SI, Ball DW, Forastiere AA, Cohen RB, Mehra R, Pfister DG, Cohen EE, Janisch L, Nauling F, Hong DS, Ng CS, Y L, Gagel RF, Frye J, Muller T, Ratain MJ , Salgia R: פעילות של XL184 (Cabozantinib), מעכב טירוזין קינאז דרך הפה, בחולים עם סרטן בלוטת התריס מדולרי. J Clin Oncol. 2011 1 ביולי; 29 (19): 2660-6. דוי: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 במאי.

[5] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. קבוזנטיניב בחולים עם קרצינומה hepatocellular מתקדמת ומתקדמת. N Engl J Med. 2018; 379: 54-63.

[6] מינהל המזון והתרופות האמריקני. ה- FDA מאשר קבוזנטיניב לקרצינומה hepatocellular. זמין בכתובת: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma גישה ל 28 באוגוסט 2019.

[7] Yakes FM, Chen J, Tan J, Yamaguchi K, Shi Y, Y P, Qian F, Chu F, Bentzien F, Cancilla B, Orf J, You A, Laird AD, Engst S, Lee L, Lesch J, Chou YC , Joly AH: Cabozantinib (XL184), מעכב MET ו- VEGFR2 חדשני, מדכא בו זמנית גרורות, אנגיוגנזה וגידול הגידול. מול סרטן תרפיה. דצמבר 2011; 10 (12): 2298-308. דוי: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 בספטמבר.

[8] "תרופת סרטן בלוטת התריס קבוזנטיניב מאריכה PFS". הועבר לארכיון מהמקור בתאריך 2012/04/02. אוחזר ב -24 באוקטובר 2011.

[9] "קבוזנטיניב יתומים לתרופות יתומות ואישורים". מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). 29 בנובמבר 2010. אוחזר 11 בנובמבר 2020.

0 Likes
צפיות 6181

אולי גם תאהב

תגובות סגורות.